2. Нарушения функций надпочечников, патофизиологические причины развития болезни Иценко-Кушинга, адреногенитальный синдром




Скачать 233,63 Kb.
Название2. Нарушения функций надпочечников, патофизиологические причины развития болезни Иценко-Кушинга, адреногенитальный синдром
Дата публикации23.05.2013
Размер233,63 Kb.
ТипДокументы
pochit.ru > Химия > Документы
1.Талассемии. Определение, классификация, патофизиология проявлений.

Талассемии: делеция гена, ответств за синтез a- или b-цепей Hb. b-таласс: мут в локусе b-глобина в 11 хром., в завис-ти от тяжести мут выдел-т разл формы таласс.

Осн. хар-ки: микроцитоз, гипохромия, гемолиз в рез-те образ-я a-тетрамеров, ктр нераств-мы и активир-т ретикуло-эндотел сист => гемолиз. Полное отсутствие b-цепей: большая таласс, А.Кули (тяж гемолиз, неэфф Э/поэз, завис-ть от гемотрансфузии, аномалии скелета,гепатоспленомегалия). Нет 1 b-цепи: промежут таласс.(значит анемия, но гемотрасфузия не нужна). Мягкая мут по 1 хром. из 11 пары-малая таласс(бессимпт микроцитоз, гипохромия).

a-таласс: возможны мут по 4 генам в 16 хром; гораздо легче, чем b-таласс, т.к.:


7
1) адекватное образ-е a-цепей до тех пор, пока не повреждены 3 гена из 4-х;

2) агрегаты из b-цепей более раствор-мы => гемолиз сущ-но слабее. Утрата 3-х a-Hb цепей => Hb(ум.ан. и гемолиз).Утрата 4-х генов- тяж.а,водянка,внутриутр.смерть.
^

2.Нарушения функций надпочечников, патофизиологические причины развития болезни Иценко-Кушинга, адреногенитальный синдром.


Надпоч. форма синдрома Иц-Куш : резко сниж. секр-я АКТГ, нет гиперпигментации. Связана с опух коры. надпоч. Возм. в рез-те гипоталамо-гипофизарн. или эктопич. секр-я АКТГ.

Гиперф-ия копы надпоч.: клубочек зоны (альдостер) -> первичн. Гиперальдостеронизм (синдр. Кона), часо сточет с др. эндокр. Патолог.

Гипоф-ия коры надп.: Аддисонова болезнь затрагив-т все зоны коры надпоч.->секр-ия глюко- и минералокортик., анлрогенов СИНЖЕНА -> повышен. Секр-ия АКТГ. Если преоблад. Нарушения минер. Ф-ии, то наруш. водно-солев обмен. Кона иАддисона чаще имеют аутоиммунную природу, но м.б. из-за туберкулеза коры надпоч. Опухоли различ типов к-ток: изолир повыш-е секреции горм. Кортикоэстромы- повыш синтез эстрог. Мозг слой: феохромоцитома. Избыт Адр. Характер секреции-приступообраз. Синдром кажущегося избытка минер/корт: инпктивир мутация ферм

11бетаоксистероиддегидрогеназы=> глюкокорт д-ют как минер. (11кетоглюкокорт неактивны, не связ-ся с рец альдостер (защита), 11-окси – активны. Инакт мут ферм=> альдостер рец теряют защиту, глюкокорт оказ сильн минер эф-т).

3.Нейрогенная, миогенная и мембранная теории патогенеза первичной артериальной гипертензии.

Эссенц АГ = 80-95% всех АГ. Осн факторы развития Iичн АГ = наследственность (спец гены), Ψэмоц возб-ть (стойкое ­ АД в ответ на стресс), хар-р питания(рыба-min. риск, соль-max). Нейрогенная теория Дикенсона: чз симпато-адреналовую сист. При стрессе развив-ся недостаток кр/снабж-я гол мозга и гипоксия RVLMЮ­АД. Выяснилось, что при АГ АД в гол мозге не ­Юнесостоятельность теории. Миогенная теория Бьйорна-Фолкова: частые эпизоды ­АД при бодрствовании Ю изм-е стенок только крупных сосудов(­ толщины, гипертрофия ГМК)Ю­ ОПС. Когда стенка сосуда гипертрофирована, лечить трудно. Иногда: гипертрофия ГМК сочет-ся с расшир-м просвета сосудов, но тогда происходит разрежение сосуд сети. Мембранная теория Постнова и Орлова: наиб прогрессивная. При АГ активир-ся Na/H обменник, Na/K/2Cl котранспорт, вход Na по амилорид-чувствит каналамЮ­ОЦКЮ­АД. Для поддержания N гемостаза у гипертоников появл-ся дигиталис life-factor (оубаино-подобный): Ї Na-K обменника в ГМКЮ­CaЮ­сократимость ГМК, сдвиг рН в сторону алкалоза Ю стимул роста и гипертрофии ГМК.

1.Гемоглобинопатии, их осложнения острого и хронического характера.

ГЕМОГЛОБИНОПАТИИ – группа насл. заб., обусл присут в эритр (Э) дефектных гемоглобинов(Hb).

О
9
сн проявл-е
- гемолиз. Установл сущ-е ~ 200 аном Hb.

^ HbS (серп-клет анемия, СКА): в 6м полож. b- цепи вместо Glu- нейтр.Val. Облад-т ↓ раствор-ю => полимеризация=>деформация и гемолиз. Время жизни таких Э = 17 дней(N120), Hct=18-32%, ↑↑ретикулоциты. У гетерозигот = легкая гемолит анемия (А), у гомозигот – СКА с первых мес жизни + апластич кризы в возр 5-8лет, при инфекциях: анаплазия крас ростка КМ, уменьш Hct, ретикулoциты, Hb. HbF: у недонош детей, при коклюше, при СКА, талассемиях, перниц А.

^ HbС: в b- цепи в 6 полож.вместо Glu стоит Lys. У гомозигот: спленомегалия, микроцит А, мишеневидные Э.

HbD: у гомозигот микро-, анизо- и пойкилоцитоз, мишеневид Э.

^ HbЕ: мишеневид Э, микроцитоз, но эритроцитоз.

HbМ: мутантные Hb, у к-рых 2 гема пост нах-ся в ферри-форме. М.б. у гетерозигот, т.к. гомозиготность летальна. Обычно - цианоз. Hb с ↑ сродством к О2:

2.Нарушения билиарной системы. Желтухи и их виды. Гемолитические, энзимопатические, печеночные и подпеченочные (механические) желтухи.

Ж – состояние с избыточным содержанием в крови и интерстициальной жидкости компонентов желчи.

От гипербилирубинемии зависит окраска кожи и слизистых.

В норме: гем→биливердин→ непрямой билирубин (не больше 1,5мг/%)→ +альбумины→ в печени захват и диглюкуронирование →прямой билирубин → экскреция в желчевыводящие пути→ уробилиноген (частично снова в печень) и стеркобилиноген (моча и экскременты).

Желтухи:

1)Печеночные. Паренхиматозные. Инфекционные и неинфекц. (гепатотокс.вещ-ва) причины.

Стадии: преджелтушная (повреждение мембран гепетоцитов - ферментемия, гиперкалиемия, уробилиногенемия и –урия);

желтушная (наруш. однонаправл. транспорта билирубина–выход в кровь прямого билирубина и экскреция его с мочой, выход в кровь компонентов желчи - холемия);

третья стадия (наруш. конъюгации билирубина→↑непрямого билируб. в кр., ↓стеркобилиногена и уробилиногена, ↑повреждений печени →холемия, ферментемия, прогрессир. печеночной недостаточности до комы.

Кожа шафранного цвета с красноватым оттенком.

Энзимопатические – наруш. глюкуронирования билирубина.

Первичные (генные дефекты ферментов) и вторичные (интоксикация, инфекции).

Проявления: синдром Жильбера (наруш. трансп. билируб.+альбумин),

синдром Криглера-Найяра (↑содержания неконъюгир. билирубина в крови, ↓стеркобилиногена в моче, кале, крови, билирубиновая энцефалопатия),

синдром Ротора, синдром Дабина-Джонсона (↑конъюгир. и неконъюгир. билирубина в кр., желудочно-кишечные расстройства).

2)Внепеченочные. Гемолитические (надпеченочные).

Причины: гемолиз эритроцитов в костном мозге, внутри- и внесосудистый, образ. избытка неконъюгир. билирубина при инфаркте органов, скоплении крови в тканях и полостях, синтез его в печени и костном мозге.

Проявления: анемия, гемоглобинурия, уробилиногенемия и –урия, ↑стеркобилина в крови, моче, кале. Лимонно-желтый цвет кожи, зуда нет.

3)Механические (подпеченочные).

Причины: наруш. выведения желчи→ ↑давления в желчных капиллярах и путях→ ↑проницаемости и разрывы→ холемия и ахолия.

Проявления: ↑конъюгированного билирубина в крови и моче (темный цвет), гиперхолестеринемия, зуд кожи (раздражение желч.кисл.), брадикардия и артериальная гипотензия (влияние желч.кисл.), ахолия – наруш. пищеварения, стеаторея, дисбактериохз, кишечная аутоинфекция и интоксикация (нет защитного действия желчи), полигиповитаминоз, обесцвеченный кал. Кожа желто-зеленого до темно-оливкового цвета.

3.Патофизиология расстройств тиреоидной функции.

1)Гипертиреоз.

Первичный (наруш. щитовидной железы – диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса, базедова болезнь), тиреотоксическая аденома ЩЖ),

вторичный (ТТГ-секретирующая опухоль аденогипофиза),

третичный (наруш. гипоталамуса).

Чаще всего – дифф. токсический зоб (выработка тиреоидстимулирующих антител, которые как ТТГ активируют тиреоциты)→↓ уровня ТТГ в кр. по обратной связи.

Кроме того, генетические наруш. (мутации разл. элементов тиреоидной оси), мутация α-субъединицы G-белка.

Изменения обмена: энергетического(разобщение окислительного фосфорилирования →рассеивание энергии и ↑основного обмена),

углеводного (↑утилизации глюкозы тканями, ↑гликогенолиза, алиментарная гипергликемия, актив. инсулиназы печени → активация инсулярного аппарата, ↑пентозного пути),

белкового (↑катаболизм белков→отрицательный азотистый баланс, атрофия мышц и остеопороз),

жирового (↓запасов жира в депо за счет сенсибилизации симпатических окончаний, ускорения окисления жиров и торможение перехода углеводов в жиры→похудание, ↑кетоновых тел).

Влияние на ЦНС и органы: ↑возбудимости коры, дегенеративные изменения, тремор пальцев рук, эмоциональная нестабильность; стойкая тахикардия, наклонность к аритмиям (↑β-адренорец.), ↑тонуса симп. системы→гипертензия, экзофтальм (аутоантитела взаимодействуют с рец. вокруг глазных яблок и запускают фибропролиферативные реакции→выбухание глаз).

2)Гипотиреоз. Первичный (тиреодит Хасимото, дефекты синтеза Т-гормонов, тиреоидэктомия, недостаточное поступление J),

вторичный и третичный (наруш. регуляции, наруш. на уровне ТТГ, его рец., α-субъединицы G-белка рец.).

М.б. недостаток селена_наруш. работы 5’-дейодиназы (Т4 не превращается в Т3).

У детей – кретинизм, у взрослых – микседема (накопление в подкожной клетчатке гликопротеидов, связанных с водой→отеки, при к-рых не образ. вмятины, коллоидный зоб, гипотрофия фолликулярного эпителия, рост и фиброз тканей ЩЖ).

В некоторых географических районах – эндемический зоб (недостаток J→ ↓синтеза гормонов→↑ТТГ→ гиперпл. ЩЖ →недостаточная компенсация→ гипотиреоз.

Изменения обмена: энергетического (↓окислительных процессов), белкового (↓синтеза белков), углеводного (↓обмена, ↑количества гликогена в печени, ↓всасывания глюкозы), жиров (↓синтеза и распада холестерина →гиперхолестеринемия и ↑риска атеросклероза), замедление психич. реакций, ослабление памяти.

У детей – задержка роста (↓СТГ) и своеобразная внешность (кретинизм), псевдоожирение, желтоватый оттенок кожи (наруш. обмена вит. А).


1.Механизмы увеличения структурного компонента сопротивления кровеносных сосудов при первичной артериальной гипертензии и их регуляторные последствия.

Структурный компонент периф. сопротивления (R) – R максимально дилатированных сосудов.

Гиалиноз стенок, гипертрофия медии: 1. ↓ эффекта гипотензивных лек-в. 2. Сильнее реакция на NE, AVP, AT-II (реактивность выше) 3. выше мах АД (кризы).

Изменение ангиоархитектоники: 1. ↓ кол-ва капил. (разреживание МЦР) везде: в т.ч. ГМ, nuc. soltatorius (aff ядро vagus) 2. ↓ общей длины капил. → гипоксия

Появление локальных «гнезд гипоксии» → SNS↑

Адаптация к гипоксии (до развития ГБ) нормализует структурный компонент (кол-во капил↑)

2
11
.Аритмии, вызванные нарушением проведения возбуждения в сердце. Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).


Проводимость — способность кардиомиоцитов проводить возбуждение.

Нарушения проведения возбуждения проявляются сердечными блокадами или возникающими в результате механизма reentry аритмиями.

Повторный вход импульса.Петля макро-reentry возникает в дополнительных проводящих путях (при синдроме преждевременного возбуж желудочков) или в АВ-соединении.

Для возникновения reentry необходимы однонаправленная блокада проведения импульса и анатомический или функциональный барьер для формирования петли reentry, развитие reentry характеризуется замедлением проведения импульса и коротким рефрактерным периодом.

Нарушения проводимости по изменению скорости проведения импульсов возбуж подразделяют на сопровождающиеся замедлением и/или блокадой проведения импульсов и на сопровождающиеся ускорением проведения возбуж.

Замедление и/или блокада проведения импульсов. Является следствием функц или орг изм-ий в провод системе сердца.

Причины. 1.Повышение эффектов парасимпатических влияний на сердце и/или его холинореактивных свойств. Активация тонических воздействий блуждающего нерва на миокард обусловливает существенное замедление скорости волны возбуждения по проводящей системе, особенно на уровне АВ-узла (отрицательный дромотропный эффект ацетилхолина). 2.Непосредственное повреждение клеток проводящей системы сердца различными факторами физического, химического и биологического происхождения. Наиболее часто это наблюдается при инфаркте миокарда, миокардитах, кровоизлияниях, операционных (кардиохирургических) травмах миокарда, опухолях, рубцах, интоксикациях алкоголем, никотином, медикаментами (препаратами наперстянки, хинидина, антагонистов кальция, блокаторами (в-адренорецепторов и др.), действии бактериальных ядов (при дифтерии, скарлатине, брюшном тифе), вирусной инфекции, нарушении трансмембранного распределения ионов (чаще всего — гиперкалиемии).

Вольффа-Паркинсона-Уайта с. — наиболее частый с. преждевременного возбуждения желудочков (его наблюдают у 0,1-0,3и населения), возникающий при наличии дополнительного пучка Кента. У мужчин с. обнаруживают чаще (70% случаев), чем у женщин.

На ЭКГ во время синусового ритма признаков преждевременного возбуждения желудочков нет Скрытый с. проявляется тахиаритмией; его выявление возможно при электро-стимуляции желудочков.

3.Нарушения функций гипофиза.

1. Недостаточность ф-ии гипофиза

Гипофизэктомия: выпадение ф-ии аденогипофиза =>задержка роста, наруш ф-ии размножения, атрофия щитов и полов желез и коря надпочечников, астения, кахексия, полиурия.

^ Синдром Симмонда –Шиена: разрушение 90% тк., из-за сосудистых наруш, травмы, опухоли, воспалит процессы (туберкулез, сифилис) гипофиза. Недостаток СТГ, ТТГ, АКТГ, ГТГ и пролактина => нарушения роста, психического и половох ф-ии и развития.

Недостаток СТГ=> гипофизарная карликовость(нанизм)

1.↓ синтеза белка=>задержка роста, потеря эластичности соед тк 2. ↓ ингиб.действия СТГ на поглощение глюкозы, преоблад инсулинового эффекта=> гипогликемия 3. тенденция к ожирению Причины: а) врожден аплазия гипофиза; б) наследс-ая недостаточн СТГ; в) сосудистых наруш, травмы, опухоли, воспалит процессы гипофиза. Недостаток АКТГ=>развитие вторичной частичной недостаточн. коры надпочечников. Страдает глюкокортикоидная ф-ии. Недостаток ТТГ=> вторич снижение ф-ии щитов железы=> вторичный гипотиреоз Гипофизарный недостаток ТТГ встречается редко и легко устраняется введением ТТГ.

^ Недостаток ГТГ: при недост ФСГ у муж => ↓ способности Кл.Сертоли накапливать андрогены => ↓ сперматогенез. Недостаток ЛГ=> наруш ф-ии Кл Лейдига вырвбатывать андрогены=>евнухоидизм. Недостаток ГТГ у девоч =>недоразвитие половых орг и вторич полов признаков.

^ 2. Гиперф-ии передней доли гипофизы

Избыт сектеция СТГ Избыток образования СТГ в раннем возрасте ведет к макросомии или гигантизму за счет усиления роста костей и внутренних органов. У лиц с законченным физическим развитием избыток СТГ ведет к акромегалии. В норме в крови СТГ 16 мг%, то при акромегалии до 30 мг%. Возникновение акромегалии связано с первичным разрастанием клеток гипоталамуса и увеличением выработки соматотропина, стимулирующего СТГ, а изменения гипофиза вторичны. Разрастание опухоли в гипоталамусе нередко приводит к стимуляции других тропных гормонов и у больных кроме акромегалии могут быть:1) гиперфункция щитовидной железы - тиреотоксикоз, 2) увеличение выработки половых гормонов, 3) полиурия и полидипсия - явление несахарного диабета .

Как особую форму патологии выработки СТГ выделяют евнухоидальный гигантизм - он проявляется высоким ростом, но недостатком половых гормонов и половых функций. При снижении обмена веществ развивается ожирение. Механизм этого явления обусловлен комбинацией в виде недостатка выработки гонадотропного гормона и увеличения выработки СТГ.

^ Избыт сектеция АКТГ

Причины: 1) Стрессовые состояния, действующие на организм постоянно и повседневно, особенно психоэмоциональные стрессы.Физические, механические, химические и биологические стрессоры и травмы, электрический ток, свет, шум, инфекционные заболевания, отморожения одним словом - любые чрезвычайные воздействия, вызывающие раздражение с экстеро-, проприо- и интерорецепторов. Усиление выработки АКТГ имеет приспособительный характер.

2) Недостаток функции коры надпочечников и недостаток выработки кортикоидов. Это ведет к снятию их тормозящего влияния на гипофиз и увеличению АКТГ.

3) базофильная аденома гипофиза и избыток АКТГ может привести к болезни Иценко-Кушинга - сегментарное отложение жира на лице и животе, а конечности остаются относительно худыми, сопровождается 2-сторонней гиперплазией надпочечников и повых секрецией их гормонов, а так же злокач опухолями вненадпоч локализации, продуцирующих АКТГ-подобные пептиды. Увеличение АКТГ, может быть не связано непосредственно с поражением гипофиза и является вторичным - может быть 1) в гипоталамусе повышение выработки кортикотропина или 2) в надпочечниках разрушение их опухолью, туберкулезом → недостаток глюкокортикоидов по закону + - ведет к усилению выработки АКТГ.

Избыт сектеция ТТГ => стимул ф-ию шит жел=> усил образов тиреоидных гормонов=> вторичный гипертиреоз.

Избыт сектеция ГТГ причины: 1. нарушение ф-ии шишковидной железы 2. опухоли подбугорья 3. повреждение задних образований гипоталамуса => повышеие выработки ФСГ и ЛГ.
1.Аутоиммунные гемолитические анемии (АИГА). Классификация, специфическая диагностика.

АГА – форма иммунной гемолитической анемии, при которой АТ вырабатываются против собственного неизмененного АГ. Классификация: *Анемии с антителами (АТ) к антигенам (АГ) эритроцитов:

Анемии с неполными тепловыми агглютининами; Анемии с тепловыми гемолизинами; Анемии с полными холодовыми агглютининами; Анемии с двухфазными гемолизинами.


12
*Анемии с агглютининами против нормобластов костного мозга.

Этиология: -срыв иммунологической толерантности к собственному АГ; -незначительные изменения в структуре АГ; -генетическая предрасположенность к иммунным заболеваниям; -нарушение взаимодействия между выработкой идиопатических и антиидиопатических АТ.

Классификация агглютининов: -Полные – связывают эритроциты двумя активными центрами;

-Неполные – не способны без дополнительных антител связывать эритроциты; -Тепловые: IgG (Rh-специфичные); -Холодовые: IgM, активны при t<37°C (оптимум t=4°C); -Двухфазные: IgG; при низкой температуре – прикрепляются к мембране, в тепле – внутрисосудистый гемолиз.

^ Полные холодовые агглютинины: на холоде - склеивание эритроцитов в участках тела с наиболее низкой температурой => синдром Рейно Клиника: слабость, недомогание; непереносимость холода. После воздействия холода - резкая боль в конечностях, м.б. гангрена пальцев. М. б. увеличены печень, селезенка

Кровь: Hb 80-100 г/л. N cодержание лейкоцитов и тромбоцитов, билирубин N. Аутоагглютинация эритроцитов ^ Неполные тепловые агглютинины: фиксация на эритроцитах без их агглютинации.

К Fc-фрагменту АТ фиксируются макрофаги => отщепление от клеток части мембран => микро – сфероцитозы . Клиника: слабость; боль в пояснице, в области сердца ; одышка; сердцебиение; ↑ to. Желтуха; ↑ печени, селезенки Кровь: Hb 50-70 г/л, ↑ ретикулоцитов; фрагментированные, разрушенные эритроциты; билирубин ↑ (25-45 мкмоль/л). Лейкоцитоз до 50-70*109/л со сдвигом до промиелоцитов.

В костном мозге гиперплазирован красный росток ^ Гемолизины (тепловые, двухфазные): комплемент => внутрисосудистый гемолиз Клиника: начало спокойное; селезенка, печень ↑; легкая желтуха; черная моча. М.б. тромбозы периферич. Вен Кровь: Hb 40-60 г/л; N билирубин; микросфероцитоз. Сдвиг лейкоцитарной формулы до миелоцитов Пароксизмальная холодовая Hbурия.

Клиника: озноб, лихорадка, боли в животе, тошнота, рвота. Через несколько часов после переохлаждения - черная моча. В период криза - увеличивается селезенка, желтушность. Кровь при кризах в зимнее время : Hb 70-80 г/л; увеличение содержания ретикулоцитов; раздражение красного ростка костного мозга. В моче - большое содержание белка.

Лечение. Глюкокортикостероиды: -Лимфолитическое действие -> уменьш продукции АТ; -уменьш сродства между АТ и АГ; -сниж функциональной активности макрофагов по захвату эритроцитов.

*Спленэктомия. -Иммунодепрессанты: -сниж индуктивную фазу синтеза АТ; -Нарушение нормальной бласттрансформации и размножения лимфоцитов.

2.Патофизиология репродуктивной гормональной оси у мужчин. Первичный и вторичный

Гипогонадизм.

Эндокриногенные нарушения полового развития и половой функции у лиц мужского пола проявляются следующими типовыми формами: преждевременным половым развитием, задержкой полового развития, гипофункцией яичек Преждевременное половое развитие

Преждевременный (первичный) пубертат — состояние, характеризующееся появлением всех или отдельных вторичных половых признаков у мальчиков до 9-летнего возраста.

Нередко это сочетается с эмоциональными и поведенческими расстройствами, а также с нарушением социальной адаптации. Различают истинное и ложное преждевременное развитие мальчиков.

1.Истинное преждевременное развитие. Преждевременный пубертат является результатом гиперфункции гипоталамо-гипофизарной системы и характеризуется полным преждевременным половым развитием. Последнее включает вирилизацию и активацию сперматогенеза в яичках.

2.Причина: преждевременная активация секреции гонадолиберина нейронами гипоталамуса и как следствие — гонадотропных гормонов аденогипофиза. Обычно развивается при опухолях в области заднего гипоталамуса, серого бугра, эпифиза, травматических повреждениях диэнцефальной области мозга, участвующей в синтезе гонадолиберинов; энцефалитах, состояниях и патологических процессах, повышающих внутричерепное давление (абсцессах, новообразованиях, гидроцефалиях, нарушении оттока ликвора и др.). Ложный пубертат у мальчиков. В отличие от первичного, ложное (вторичное) преждевременное половое развитие у мальчиков возникает в результате автономной гиперпродукции андрогенов или ХГТ. Характеризуется неполным преждевременным половым развитием: появлением признаков вирилизации, но без активации сперматогенеза.

В зависимости от соответствия или несоответствия полового развития генетич полу преждевременное половое созревание подразделяют на изосексуальное (оно совпадает с генетическим полом и характеризуется признаками вирилизации мальчиков) и гетеросексуальное (не совпадает с генетическим мужским полом и сочетается с феминизацией мальчиков). Наиболее частые причины: андрогенпродуцирующие опухоли яичек (лейдигомы, синтезирующие тестостерон; сертолиомы и аррено-бластомы, образующие андрогены), гиперплазия клеток Лейдига и синтез ими избытка тестостерона, увеличение содержания в крови андрогенов, секретируемых в коре надпочечников при их гиперплазии (чаще — врождённой) или поражении опухолью.

Проявления преждевременного пубертата:появления преждевременного полового созревания – рез-т избытка в организме мужских половых гормонов. Это вызывает признаки вирилизации и низкий рост (обусловлен преждевременным прекращением эпифизарного роста костей).

^ Задержкой пубертата.: •Причины. 1.Дефицит гонадолиберинов гипоталамуса и/или гонадотропинов аденогипофиза (при повр ядер гипотал или гипофиза опухолями, в рез-те кров-ия или травмы, воспал процессов и др.). 2.Сниж выработка тестостерона яичками (в результате их травмы, роста новообраз, наруш развития, восп яичек). 3.Пониженная чувствительность тканей-мишеней к действию тестостерона.

•Проявления. 1.Признаки евнухоидизма 2.Сниженное содержание тестостерона в крови (при нормальном уровне глобулина, связывающего половые гормоны). Мужской гипогонадизм

Причины тестикулярной недостаточности. 1.Те же, что и при задержке полового развития мальчиков (см. выше). 2.Дефекты яичек. Наследуемые или врождённые (первичные). Наблюдаются, например, у пациентов с различными вариантами синдрома Кляйнфелтера. При этом происходят снижение продукции андрогенов и нарушения сперматогенеза. Приобретённые (вторичные). Развиваются при травме, вирусном или бактериальном воспалении, нарушении кровообращения, воздействии радиации, JIC (например, наркотиков, спиронолактона, циметиди и др.

Проявления. Половое развитие у мужчин не нарушено. Наряду с этим выявляется снижение либидо, импотенция, бесплодие.

3.Этиология, патогенез и классификация судорожных состояний.

СУДОРОГИ – внезапно возникающие приступообр-ые непризв-ые сокращения мышц (разн. интенс-сти, длит-сти), бывают тонические, клонические, тонико-клонические. Клонические-кратковрем. сокращ-ия отдельн. мышц, быстро след-ие друг за другом.бывают при чрезмерн. возбуж.коры и поражении пирамидной системы.Тонические-длител. (до неск. десятков сек) мыш. сокращ-я, в результате тело застывает в вынужд.. положении. бывают при перевозбуждении подкорк. структур, также экзоегнн. интоксикации-алкогольн., СО, столбняк.Смешанные-при коматозных или шоковых сост-ях (диабет, печен, урем комы, ожог. анафилакт. шоки).

1.Общая характеристика гемического типа гипоксии. Гемоглобинопатии.

Г
10
емическая гипоксия развивается при уменьшении кислородной емкости крови, что отмечается при анемиях, нарушениях способности гемоглобина связывать, транспортировать и отдавать тканям кислород (при гемоглобинозах (серп.-клет. анемия, талассемия; при наследств. Hb-озах м. б. уменьшение (Hb-оз Сиэтла) или увеличение (Hb-оз Райнера) сродства Нb к O2), уменьшении числа эритроцитов (при подавлении кроветворной функции костного мозга, уменьшении выброса эритропоэтина (поч. недост-ть), возрастание гемолиза; при образовании карбокси- или метгемоглобина).

Для гемической гипоксии характерно значительное снижение объемного содержания кислорода в артер крови , хотя парциальное напряжение остается в пределах нормальных значений.

Гемолитические анемии, обусловленные нарушением структуры и функции белков мембран эритроцитов.

^ 1) Наследственный сфероцитоз (микросфероцитарная анемия Минковского-Шоффара) – группа состояний, обусл мутациями в генах, кодир мембр белки эр-тов (спектрин, анкирин, реже сегмент 3 или протеин 4.2) Наслед аутосомно-доминантным путем.

Клиника: гемолитич анемия, спленомегалия, сфероцитоз периф крови.

Образование сфероцитов: эр-ты с аномальными мембранными белками проходят через селезенку, теряя часть клет мембраны а эр-ты формы мячика, площадь их поверхности уменьш, лизис их происходит при более высокой осмолярности крови (по сравнению с норм эр-тами).

Диагноз – на основании осмотич резистентности. Бол-во больных – компенсир умер анемия, нарастающая на фоне подавленного ретикулоцитоза (при инфециях и/или прим лекарств, угнетающих кост мозг.

Лечение: часто необх назначение фолиевой кислоты. У многих – пигментные камни желч пузыря а хирург. Тяж случаи – необх спленэктомия (а снижается гемолиз, увел продолж-ть жизни эр-тов).

^ 2) Наследств эллиптоцито – аномалии на участках взаимодействия цитопл белков (α- и β-спектрина, спектрина и протеина 4.1) а эр-ты овальной или эллиптич формы с уменьш сроком жизни. Наслед аутос-домин. Симптомов нет или умер анемия и спленомегалия. Тяж форма насл эллиптоцитоза – насл пиропойкилоцитоз (аут-рецесс насл, выраж анемия, есть фрагментир эр-ты, микросфероциты, эллиптоциты. Леч то же, спленэктомия при тяж случаях 3) Стоматоцитоз – поперечная щель (стома) в эр-тах, обнар при исслед мазка периф крови; при редких наследств нарушениях катионной проницаемости мембраны, алкоголизме, новообразованиях, забол сосудов и желчевывод путей, иногда – побоч эффект лекарств. 4) Акантоциты (шпоровидные клетки) – выпячивания мембраны различ размера; при термин стадиях забол печени (а синтез аномальных липопротеинов плазмы и эр-тарной мембраны), при удаленной селезенке, крайне неполноценном питании, наруш всасывания; аналогич+легкий гемолиз при аβ-липопротинемии (врожд отсутствие β-ЛП) 5)Шиповидные клетки (эхиноциты) – эр-ты с выступами меньшего размера, при уремии.

2.Механизмы протеинурии и их патофизиологические последствия.

Здоровый человек выд 150 -200 мг белка (60% - сывор белки, в осн альбумины, 40% - гликопротеин Tamm-Horsfall, секретируемый клетками восходящей части петли Генле), в небольш кол-ве IgA.

Появление белка свыше установленной нормы – протеинурия(П).

4 основных мех-ма П. 1.изменение прониц-ти гломерул, способствующее повышенной фильтрации сывороточных белков, особенно альбумина. 2.Нарушение реабсорбции белков в канальцах.

3.Фильт-ция белков с измененной стуктурой или низкомол белков (их кол-во превышает реабсорбц спос-ти канальцев). 4.Повыш-е секр-ии уроэпител мукопротеинов и секреторных IgA. П, возникшая из-за поврежд гломерулярного фильтра – гломерулярная П. 2 фак-ра увелич проницаемости гломерул: 1.Повреж-е фильтрац барьера патологич процессом (гломерулонефрит), ведущ к изм-нию градиента трансмембр давления и/или потере полианионного барьера. 2.Гемодинамич ф-р (увелич-е гломерулярного капиллярного давления или фильтрационной фракции) а П из-за увелич-я диффузионных сил без увелич-я проницаемости. (нерезкая П при застойной серд-сос недос-ти или тяжелой артер гипертензии). гломерулярная П - высокое сод-е белка в моче (>4-5г в сутки), а при нефротич синдроме – до 50г/сут. Из белков преобладают альбумины (60%), при тяж гломерулонефритах (пролиф) также выделяется значит кол-во глобулинов. Тубулоинтерстициальн патологии дают канальцевую П - при различных формах поражения интерстиция почек ( син-м Фанкони, обструкции мочевых путей, радиационном нефрите). В моче определяются альбумины, низкомол белки, ферменты (лизоцим). Общее кол-во белка при канальцевой П не превыш1-2г/сут. При восп заболеваниях мочевывод путей – иногда уроэпителиальные мукопротеины и IgA при незначит П. П при моноклон.гаммапатии, миеломной болезни и др., связ с повыш аном белков в плазме, назыв П «перегрузки» (причина - снижение реабсорбционных возможностей канальцев). Альбуминурия – только при осложнениях (амилоидоз почек).

Ортостатическая П (у молодых людей) характеризуется появлением/увелич содержания белка в моче стоя и уменьш – лежа.( прогноз – благопр, нет развития почечн недос-ти) Появление белка в моче у здоровых людей м б связано с введением белковых р-ров, переливанием крови. Возм развитие кратковрем П после напряж физич нагрузки.

3.Генетические нарушения на уровне эндокринной железы и их патофизиологические последствия

Низкомолек гормоны - мутации генов фер-тов их биосинтеза, белк-пептид гормоны – мутации генов самих гормонов, их предшеств-ков или транскрипционных фак-ров, регул-щих экспрессию данных генов.

Мутации генов белк-пепт гормонов: инакт мутации (ИнМ) генов белк-пептид гормонов и мутации, ведущ к дисф-ции связ-ых с ними сигнальных каскадов. Иногда встреч-ся эволюц закрепленные генетич варианты с-рной и промоторной областей гена, в к-рых дефекты с-ры белк продукта компенс-ся более актив работой промоторной области. Пример: один из полиморфн вариантов гена b-субъед-цы лютеинизир гормона (ЛГ) - аллель V-ЛГb - имеет две точечные мутацииа конформац изм-я b-субъед-цы, приводящ к существ сниж-ю полупериода жизни гормона в кровотоке. Патологич изм-ий репродукт системы нет, т к быстрое разруш-е гормона в кровотоке компенс-ся увелич скоростью синтеза b-субъед-цы (увелич актив-ть промотора аллеля за счет наличия в нем 8 точечных мутаций). ИнМ белк-пепт гормонов. Примеры - мутации в генах a- и b-субъед-ц гликопротеидных гормонов гипофиза. Инакт-ция гормон ф-ции выявл-ся только в гомозиготн состоянии. Соматич ИнМ a-субъед-цы (замена 1 аминокислот остатка а изм-е третич с-ры, более сильное гликозил-е и склонность к гомодимеризации а мутант белок не может ассоц-ся с b-субъед-цей) - в злокач клетках гипофиза человека.

Зародыш ИнМ a-субъед-цы летальны (нет актив форм не только гонадотропинов, но и ТТГ а существ дефекты развития мозга из-за отсутствия тиреоидных гормонов). Наслед ИнМ b-субъед-цы ЛГ амутант субъед-ца объед-ся с норм a-субъед-цейа образ-ся биологич неактив гормон (не может связ-ся с рец-ром). У муж (гомозиготн) - отставание в половом развитии и сниж размеры полов органов, но не наруш полов дифф-ка (выработку андрогенов семенниками в эмбриогенезе стим-т в осн хорионич гонадотропин, а не ЛГ).

ИнМ b-субъед-цы ФСГ - делеция а сдвиг рамки считывания и изм-е аминокислот послед-ти, возник-е раннего стоп-кодонаа b-субъед-ца укороченная а не может связ-ся с a-субъед-цей с образ-ем актив гормона.

Еще одна ИнМ b-субъед-цы ФСГ ведет к потере цистеинового остатка, необх для внутримолек дисульфидного мостика и образ-я нативной с-ры молекулыа аном белок разруш-ся в синтез-щей его клетке и не поступает в кровоток. ИнМ b-субъед-цы ФСГ у жен – наруш полов цикла и ранняя менопауза, у муж - наруш сперматогенеза. Мутации генов фер-тов биосинтеза низкомолек гормонов. Пример - врожд ИнМ гена CYP21B, кодир 21-гидроксилазу стероидов, наслед аутос рецесс а частич или полный блок биосинтеза активн глюкокортикоидова повыш секреция АКТГ гипофизома стим-ция прод-ции надпочечниковых андрогенов и гиперплазия железыа адреногенитальный синдром (врожден гиперплазия надпочечников).

При жен фенотипе (XX) – ложный жен гермафордитизм (рождение ребенка жен пола с муж гениталиями). При XY - ускор половое созр-е при малых размерах яичек (индукторы полов созр-я - надпочечн андрогены - также по мех-му отриц обрат связи выз-т торм-е секреции ЛГ гипофизом а малые размеры семенников).

Введ-е глюкокортикоидов при берем-ти позв-т изб-ть дефектов полов дифф-ки. Затем такие больные нужд-ся в пост заместит гормон терапии.

1.Основные синдромы В12- и фолиеводефицитной анемии. Лабораторные проявления дефицита витамина В12 и фолиевой кислоты. Причины макроцитоза и лабораторная дифференциальная диагностика.

А
8
^ НЕМИИ
- общего кол-ва Hb (не обязательно в ед.объема). Признаки (и/или): Hb<100 г/л; э-цитов <4*1012/л; Fe сыворотки крови <14,3 мкмоль/л. Виды: постгеморрагич., гемолит., дизэритропоэтич. (вот тут как раз анемии с нарушием синтеза глобиновых ДНК).

^ АНЕМИИ С НАРУШ.СИНТЕЗА ГЛОБИНОВЫХ ДНК – В12- И ФОЛИЕВОДЕФИЦИТНЫЕ. Гиперхром.макроцитарные, мегалобласт.тип кроветворения. Проявления: кост.мосг: мегалобласты (в т.ч.и с дегенерацией ядер), много мегалоцитов; периф.крофь: остатки ядра в эритроцитах, билирубинемия, эритро- или *панцитопения, мегалобласты и мегалоциты, анизоцитоз и пойкилоцитоз, гиперхромия эритроцитов. 1.Дефицит В12 ↓поступления (i.e.чисто вегетер.диета), гастрэктомия, паразит.б-ни, лек.средства, фунд.гастрит, обр-ие АТ к париетальным клеткам желудка или внутр.ф.Касла; неск.наслед.форм; 2.Дефицит фолиевой к-ты (часто у алкоголегов) ↓поступления, всасывания к киш-ке, ↑потребности (беременность, опухоли), длит.прием ор.контрац., дигидропиридинов, цитостатегов. Общ.симптомы (бледность, ↓АД, ↑ЧСС), атроф.глоссит («лакированный языг»), анорексия, незн.желтуха (непр.билирубин).

2.Нарушения функций пищевода.

^ НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИЙ ПИЩЕВОДА - сужение пищевода, Ахалазия гладких мышц пищевода (Классический вариант, Активный вариант), Диффузный спазм пищевода, Гипокинезия или атония пищевода.

Из пропеда: дисфагия-затрудн-ие глотания, обусл-на растр-вом нервно-мыш. аппарата глотки, сначала затруд-ие прох-ия твердой, потом жидкой пищи; причины: стриктура пищевода, ахалазия, нарушение моторики, рак, сист. склеродермия, бульбарные и псевдобульбарные нарушения. Отрыжка – выделение из жел-ка в полость тра газов или содерж-го (патол-ия жел-ка).пищев. рвота – при выраж. сужении пищевода (рубц. стриктуры, опухоли), отличия от желуд. рвоты: пищев. рвота без тошноты, предшеств-ет ощущ-ие задержки пищи за грудиной, рвотн. массы содер-т неперевар. писчу. Ахалазия кард. отдела пищевода-нар-ие сокр. способ-ти пищевода и рефл. раскрытия кард. отверстия.наруш-ие прохожд. пищи в жел-ок, дальше сами придумайте, пропед все учили

3.Нарушения гормональной рецепции и трансдукции сигнала и их последствия. Активирующие и инактивирующие аутоантитела к рецепторам.

Активирующие и инактивирующие аутоантитела АктAАТ/ИнAАТ) к рецепторам (R).

Причины эндокр. патол.:

1.ген..дефекты а) гиперf (активир. мутации R или сигн. каскадов; инактивир. мут (мут.антипролиферативных каскадов=> увел пролиферация);

б)гипоf (инактивир.мут R и пролифер.каскадов)

2.аутоим. патол.: а) АктAАТ -> гиперf (AT обр. к такому эпитопу, что R их восприн. как спец. гормон-лиганд);

б) ААТ с др.мех. д-я (к ферм.м биосинтеза горм., к прогорм. (I-пероксидаза, тиреоглобулин), к R, НО связыв. с внекл. доменом и мешает гормону провзаимод-ать.

3.др. нарушения (опух, восп, инфекции, некрозы и т.д.) генетические поражения: напр, ось СТГ: pit-1 – фактор, кот. садится на промотор СТГ. Мут. в pit-1 или инакт. мут. гена СТГ => карликовость Пальтацха; Если развив. ин. мут.R => карликовость Ларрена (ур. СТГ в норме, но он не дeйст. на R); Мутировать может люб. комп. сигн. каскада; R => G-б. (a-с/е) =>Tyr-киназ, ras-белка, c-fos, c-jun и тд. Напр., мут. R-СТГ (a-с/е теряет ГТФазн. акт-ть) Gs=> увел АЦ=> увел цАМФ=> ras =>пролифер. соматотрофа => клональная экспансия мутированных соматотрофов. Идет постоянная стимуляция рец =>АКРОМЕГАЛИЯ; М.б. так, что кл. экспрессирует R, кот. не типичны для соматотрофа (в процессе роста опух кл=> выраб-ся аутокрин. ф-ры, способств росту опух. М.б. дефект интерналиации компл. Гормон-R=>увел чувст-ть к стимулам соматотрофов и увел пролиф.

Наруш. R Tyr-киназы RET (R-мономеры Tyr-киназы),

а) акт. мут - ф-р экспр-ся в ран. эмбриогенезе в кл. щит.ж., параЩЖ, нерв.гангл., мозг. сл. надп. Мут.- на ур. нерв. греб=> мутир. кл.мигрируют => синдр. множ. эндокрин. неоплазии. (феохромоцитома, медул. рак ЩЖ, нейроаденомы)

б) инактивир.мутации - R асс с G-б, R-АДГ (V2 рец), => несах. диабет АУТОАНТИТЕЛА (ААТ) бывают активир. и неактивир. (На примере оси ТТГ).

Актив: 1)ААТ к R-ТТГ (Базедова бол.), железа стим-ся без ТТГ (гипертрофия ЩЖ): ААТ к R горм.=> ras белок=>пролифер. кл ЩЖ

2) AAT к 5’дейодиназе (рег-т Т4->Т3) => рост Т3

3) ААТ к a-с/е G-б, пост. стим-ся каскад, ­ выраб.горм. и размер ЩЖ. Все случаи проявл. гипертиреозом

Инактив: 1. I-пероксидаза (наруш.обр-е свободного I Юзахват кл. ЩЖ)

2. ААТ к тиреоглобулину (тироидит Хашимото), не обр моно- и дийодтирозин, не обр. гормоны. Актив. макрофагов в ЩЖ => увел TFG-B, =>апоптоз фолликулов=> фиброз ЩЖ.

3. ААТ к R-ТТГ или к a-с/е G-б. Во всех сл. разв-ся гипотиреоз (микседема, желтушность кожи - вел вит А, кот не перех. в ретиноевую к-ту из-за отсутсвия гормонов ЩЗ

Похожие:

2. Нарушения функций надпочечников, патофизиологические причины развития болезни Иценко-Кушинга, адреногенитальный синдром iconПатофизиологические механизмы гастродуоденальной язвенной болезни
Хронические язвы при язвенной болезни могут локализоваться в теле желудка, пилороантральном отделе и двенадцатиперстной кишке
2. Нарушения функций надпочечников, патофизиологические причины развития болезни Иценко-Кушинга, адреногенитальный синдром iconСхемы к курсу «Нарушения психического развития ребенка» Биологические причины нарушений развития
Хромосомные аберрации, генные мута­ции, наследственно обусловленные дефекты обмена и др
2. Нарушения функций надпочечников, патофизиологические причины развития болезни Иценко-Кушинга, адреногенитальный синдром iconРеферат на тему: "Наследственные болезни человека и возможности их лечения"
Причины наследственных заболеваний и механизм развития нарушений
2. Нарушения функций надпочечников, патофизиологические причины развития болезни Иценко-Кушинга, адреногенитальный синдром iconАкушерство и гинекология инфекционные болезни с эпидемиологией вич инфекция глазные болезни
Н. Н., Пименова А. Л. «Вич-инфекция», Кислова В. М. «Болезни уха, горла, носа», Насыбуллина В. М. «Кожные и венерические болезни»,...
2. Нарушения функций надпочечников, патофизиологические причины развития болезни Иценко-Кушинга, адреногенитальный синдром iconПричины нарушения речи у детей
С неправильным произношением звуков у детей мы встречаемся очень рано, уже в младших группах дошкольного учреждения. Однако там чаще...
2. Нарушения функций надпочечников, патофизиологические причины развития болезни Иценко-Кушинга, адреногенитальный синдром iconВопросы к экзамену на 5 курсе лечебного факультета
Осложнения: кардиогенный шок, нарушения ритма и проводимости, постинфарктный синдром
2. Нарушения функций надпочечников, патофизиологические причины развития болезни Иценко-Кушинга, адреногенитальный синдром iconФгбоу впо «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева» Медицинский факультет
Диагноз: Синдром Марфана. Семейная форма. Прогрессирующее течение. Степень выраженности 2А. Тип наследования аутосомно-доминантный....
2. Нарушения функций надпочечников, патофизиологические причины развития болезни Иценко-Кушинга, адреногенитальный синдром iconБолезни и их причины
Чтобы анализировать те или иные болезни, и тем более их лечить, необходимо сначала определить, что такое болезнь, и знать, что такое...
2. Нарушения функций надпочечников, патофизиологические причины развития болезни Иценко-Кушинга, адреногенитальный синдром iconБеседа «что такое спид и как он проявляется и передается?»
Синдром – совокупность ряда признаков и симптомов, указывающих на наличие определенной болезни или состояния
2. Нарушения функций надпочечников, патофизиологические причины развития болезни Иценко-Кушинга, адреногенитальный синдром iconСиндром длительного сдавления
Прогрессирующее нарушение гомеостаза в 85-90% случаев приводило пострадавших к гибели. Это вынудило в исключительно сжатые сроки...
Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2019
контакты
pochit.ru
Главная страница