Составляющие




НазваниеСоставляющие
страница9/13
Дата публикации01.10.2013
Размер1.93 Mb.
ТипДокументы
pochit.ru > Биология > Документы
1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   13
Если организм оказывается способным преодолеть двухфазную реакцию, индуцированную вредоносным агентом, он возвращается к норме.

^ Продолженный гематологический шок

Неспособность организма преодолеть вредоносное вмешательство благодаря механизму, участвующему в двухфазном феномене, приводит к ненормальной пролонгации одной, или другой, фазы. Если он не способен разрушить вредоносный фактор в первую фазу, или мобилизовать процесс восстановления во вторую, корригируя при этом повреждение, индуцированное первой фазой, организм остается в продолженной первой фазе гематологического шока. Если вторая фаза количественно, или, особенно, качественно, неадекватна, организм остается в продленной второй фазе. Он продолжает попытки преодолеть указанный дисбаланс путем количественно большей мобилизации, в других случаях, качественно неадекватного средства борьбы, находящегося в его распоряжении. Указанные растянутые по времени фазы характеризуются преобладающим вмешательством липидов. Мы хотим опять отметить, что жирные кислоты участвуют в продленной первой фазе, в то время как антижирокислотные агенты, особенно стерины, активны во вторую.

Надпочечники играют особо важную роль в немедленных и продленных защитных процессах. В первую фазу, увеличенное количество жирных кислот с четырьмя и большим числом двойных связей, обнаруживаемое в крови и в организме, в общем, как оказалось, происходит из надпочечников, обычно чрезвычайно богатых этими веществами. В чрезмерно интенсивную продленную первую фазу мы обнаружили маленькие красноватые надпочечники, практически лишенные жирных кислот. Подобные находки, вместе с сопутствующим увеличением жирных кислот

DEFENSE


/ 177



в крови, связывают указанные изменения содержания жирных кислот в крови, главным образом, с выбросом надпочечниковых жирных кислот в циркулирующую кровь. Другим важным фактором продленной первой фазы является вмешательство лимфоцитов, способных индуцировать лизис соединений самых высших жирных кислот, таких как присутствующих даже в воске. (Заметка 4) Лимфопения соответствует продленной первой фазе. В подъеме количества антижирокислотных агентов в крови, что характерно для продленной второй фазы двухфазного феномена, надпочечники, вероятно, также участвуют, обеспечивая увеличение циркулирующих стеринов. Чрезмерное производство стеринов, в общем, можно отнести на счет ретикулоэндотелиальной системы. Гранулоцитоз и лимфоцитоз появляются в указанной второй фазе. Вмешательство стеринов, являющихся относительно простыми стероидами, может объяснить такие клинические проявления, как лихорадка, которая характерна для продленной второй фазы, поскольку она может быть индуцирована назначением большого количества стеринов.

Нам удавалось различать, с точки зрения их проявлений, непосредственный двухфазный гематологический шок с коротким развитием и более продленные его формы. Если первый, в случае не слишком чрезмерной выраженности, будет подобна физиологическому феномену, то иные всегда являются патологическими. В первом главное воздействие наблюдается со стороны гидролитических энзимов, а в иных самую большую роль играют липиды. С патогенетической точки зрения, каждая фаза двухфазного феномена, в случае неспособности непосредственно разрешить проблему самостоятельно, будет продолжена соответствующим преобладанием липидов. Результатом будет продление одной из указанных двух фаз, с преобладанием стеринов или жирных кислот. Мы называем подобный полный ответ "антигетерогенная реакция" защиты, разделяющая двухфазные проявления на непосредственную гидролитическую и продленную липидную стадии.

^ Антигетерогенная реакция

Хотя в продленной липидной стадии можно распознать определенную специфичность для части антигенов, то антигетерогенный ответ, в общем, представляет скорее, неспецифическое усилие организма по разрешению проблем, причиненных присутствием любых гетерогенных факторов как таковых.

Прежде чем идти дальше, нам хотелось бы подчеркнуть некоторые важные характеристики этого антигетерогенного ответа, связанные с организацией. Катаболические процессы, присутствующие в первую фазу, как оказалось, частично вызваны непосредственным гидролитическим процессом и частично - биологическим вмешательством продуктов гидролиза, особенно жирных кислот. Гидролитический энзиматический процесс является по сути гомотропическим по своей природе, уже по определению, поскольку он разрывает разные компоненты, высвобождая группы анионного и катионного характера.
178 / RESEARCH IN PHYSIOРАТНOLOGY

Анионные группы, которые, как было установлено, играют главную роль, увеличивают катаболический характер процессов первой фазы. Вторая, или по иному, восстановительная, фаза, является анаболической, и,. поэтому. гетеротропической по характеру.

Изучение антигетерогенного ответа привлекло особое внимание к другой фундаментальной характеристике этих процессов. Существует основное отличие между прямыми эффектами, индуцированными участвующим агентом, и теми из них, которые происходят от самих защитных процессов. Непосредственное воздействие вредоносного вмешательства соответствует гетерогенизации составляющих частей. Некоторые изменения будут появляться в процессе самой гетерогенизации, другие - в результате протекания защитных процессов, которые представляют ответ организма на гетерогенизацию. В то время как первые соответствуют прямому действию, вторые, называемые антигенными, имеют симптомы, которые группируются как защитные процессы. Одно и то же вещество может иметь и прямое действие и антигенное, выявляемое, главным образом, по симптомам, которые они индуцируют. Прямое действие может быть выявлено мгновенно, при условии, что индуцированные симптомы достаточно интенсивны. Антигенные эффекты требуют некоторого времени для проявления симптомов. Это время составляет несколько минут, для первого энзиматического ответа, или часы-дни, для продленной реакции.

Важным признаком продленной стадии является то, что она персистирует столь долго, сколько присутствует вредоносный агент. Это очевидно в случаях, когда вредоносный агент может угнетаться внешними интервенциями. Например, при подавлении активности микробов антибиотиками, соответствующее клиническое состояние исчезает. Более интересным выглядит воздействие противомикробных и антитоксических иммунных сывороток. Назначение специфической сыворотки, если оно способно нейтрализовать вредоносный агент, оказывает лечебное воздействие на этой стадии. За короткое время симптомы исчезают, и организм возвращается к норме. Хотя и являясь неспецифической, продленная антигетерогенная реакция демонстрирует столь прямую корреляцию с присутствием антигена, что позволяет нам определить, является стадия первичной или токсической. В указанной стадии организм реагирует клиническими симптомами болезни, если антиген способен причинить достаточно вредоносные изменения, а если нет, клинических проявлений не бывает. Персистенция в организме антигена дольше быстрого двухфазного феномена указывает, в общем, на неспособность организма достаточно успешно достичь его расположения. Насущным становится привлечение более сложных средств для борьбы с антигеном.

При наличии, или отсутствии, клинических проявлений, даже без первичной токсической стадии болезни, до тех пор, пока антиген не будет полностью нейтрализован, организм будет пытаться нейтрализовать его вмешательство и вернуться к норме, обращаясь к другим средствам. Это позволит производить антитела
^ DEFENSE / 179

с определенной степенью специфичности по отношению к антигену. Два типа антител и их роли в защитных процессах будут рассмотрены далее..

Коагулянтные антитела

Первая группа антител обладает характерным свойством. Вместе с антигеном, на котором они фиксируются, проявляя свою специфичность, они образуют высокоэнергетические комплексы. Это проявляется заметной тенденцией к связыванию между собой подобных комплексов, также как и составляющих крови, с образованием больших скоплений. Когда подобные антитела продуцируются и действуют против специфического микроба, происходит агглютинация. Конглютинация, преципитация и флоккуляция случаются, когда подобные антитела действуют против других антигенов. Благодаря их тенденции формировать комплексы антиген-антитело с последующим созданием крупных образований, указанные антитела, обычно, группируются в качестве коагулянтных антител. Хотя свойство свертывания не может быть показано in vitro для всех антител в этой группе, мы применяем термин "коагулянтные антитела" с дидактической целью.

Крупное сложное образование, формирующееся в результате связывания коагулянтных антител с антигеном может выглядеть как преципитат, агглютинированный микроб или конглютинированные клетки красной крови. Однажды образовавшись, указанное формирование представляет новый гетерогенный объект много больших размеров, чем один антиген. В качестве такового он сам по себе становится новым вредоносным агентом для организма, который последовательно реагирует на него. Организм применяет те же процессы против этого комплекса антиген-коагулянтное антитело, что и в отношении любого гетерогенного агента, тем же немедленным двухфазным или продленным механизмом.

С телеологической точки зрения, образование коагулянтных антител может расцениваться, как попытка организма защитить себя опять от антигена. Этот антиген, теперь уже фиксированный благодаря указанным антителам в новом и более вредоносном образованиии, будет снова стимулировать неспецифический защитный механизм. Сначала будет действовать антигетерогенный ответ с его двухфазным феноменом, а в случае его неэффективности, последует продленная новая интервенция липидов. Количество гетерогенных образований велико, первая фаза двухфазного феномена может быть столь тяжела, что вызовет смерть за несколько минут. При менее тяжелом течении первой фазы за ней следует вторая с ознобами и высокой температурой. Как и при всех антигетерогенных реакциях, организм пытается бороться с присутствием вредоносного фактора. В этом случае образованный связью антиген-антитело флоккулят пытаются переварить гидролитическими энзимами или нейтрализовать составляющими, поставляемыми второй фазой двухфазного
180 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY

феномена. Если он оказывается неэффективным, следует ненормально продленная форма указанного ответа с характерным высвобождением липидов.

Основываясь на биологической терминологии, образование коагулянтных антител представляет новый шанс для организма для возобновления борьбы против антигенов, используя те же фундаментальные средства, антигетерогенную реакцию. Тем не менее, поскольку новый агент, комплекс антиген-антитело, много более вредоносен, чем сам антиген, интенсивность ответа будет много большей, и шансы на устранение антигена увеличатся.

^ Аллергическая реакция

Специфический термин "аллергический" зарезервирован для целой группы процессов, в которых принимает участие коагулянтное антитело. Теперь реакция против комплекса антиген-антитело представляет собой типичный антигетерогенный ответ. Тем не менее, существует фундаментальное отличие между антигетерогенной реакцией в первичной токсической стадии и реакцией, которая происходит, когда гетерогенный фактор представлен комплексом антиген-коагулянтное антитело, обычно более вредоносным, чем один антиген. Аллергический характер ему придает происхождение антиген-антитела, результата связи между коагулянтом и антигеном. Этот факт объясняет, почему, даже имея специфическую иммунную сыворотку, способную нейтрализовать один антиген, не удастся повлиять на аллергический ответ. Уже связанный с коагулянтным антителом антиген не удастся опять связать, и он не может быть последовательно нейтрализоваться другим антителом. Специфическая нейтрализующая сыворотка не сможет воздействовать на уже сформированный комплекс антиген-коагулянт-антитело и, потом, не сможет оказать действие на процессы, индуцированные этим комплексом. Иммунная сыворотка не влияет на аллергические симптомы, представляющие ответ на комплексы антиген-коагулянт-антитело. Этим, теоретически, можно объяснить благотворные эффекты специфической сыворотки на болезнь в токсической первичной стадии, в которой антиген участвует сам, и недостаток подобных благотворных эффектов на аллергической стадии, в которой антиген представляет только часть сложного нового вредоносного образования.

Указанный механизм также объясняет, почему та же иммунная сыворотка, хотя и не оказывает лечебного воздействия на аллергическую стадию состояния, будет обладать профилактическим действием. Перед началом аллергической стадии, когда еще не появились коагулянтные антитела, активная иммунная сыворотка будет связывать и нейтрализовывать антигены, все еще свободно находящиеся в организме. В указанных условиях, при появлении коагулянтных антител, уже отсутствуют антигены, которые можно было бы выявить в виде вредоносных комплексов антиген-коагулянт-антитело. Не оказывая лечебного воздействия, иммунная сыворотка эффективна в качестве

^ DEFENSE / 181

профилактического средства только при назначении перед появлением коагулянтных антител.

Важным фактором для аллергического ответа является время высвобождения коагулянтных антител. Обычно требуется от 6 до 8 дней. При особых условиях, как в случаях, когда организм вырабатывал такие же антитела в прошлом, время, необходимое для их появления, уменьшается вплоть до 4 дней. В других случаях, для определенных антигенов или более старых субъектов, указанное время может составлять 14 суток и больше. Для определенных антигенов, или в особых обстоятельствах, организм становится неспособным производить коагулянтные антитела вообще. В этом случае аллергические симптомы не появляются.

Следует подчеркнуть, что антитела будут высвобождаться даже тогда, когда антигена в наличии нет. Присутствие одних антител не сопровождается развитием реакции, и их появление не будет сопровождаться симптомами. Тем не менее, они могут персистировать, при определенных условиях, в течение месяцев и лет, становясь потенциальной основой патологии. В любое время, как только антиген появляется в организме, коагулянтное антитело образует с ним аллергическую связь. Теперь уже организм будет реагировать на новообразованный комплекс в форме антигетерогенного ответа. Если это происходит в крови, или в центральной нервной системе, ответ будет выражаться в виде немедленной агрессивной реакции, похожей на анафилактический шок Убийственной силой при анафилактическом шоке служит интенсивная первая фаза двухфазного феномена. Подобный вид шока легко воспроизводится на животных в виде пассивной анафилаксии, стоит лишь обеспечить одновременное присутствие в крови коагулянтных антител и антигенов.

^ Липидо-протеиновые антитела

Проведенный анализ аллергических антител указывает на то, что они составлены из двух частей, липидов и белков. Электрофоретический анализ выявил, что их смещение происходит, главным образом, как у бетаглобулинов. Эксперименты показали, что подобные липидо-протеиновые антитела теряют свою активность, если они распались на свои составляющие, причем ни липидная фракция, ни протеин, в одиночку, не способны связывать антиген.

Изучение липидо-протеиновых антител возвращает нас назад к рассмотрению роли липидов в немедленной, или продленной, первой фазе. Большинство, если не все, естественные антигены содержат в своей структуре липиды и липопротеины. Как мы уже отмечали ранее, ряд жирных кислот индуцирует защитные реакции. За назначением жирных кислот следует лейкопения, особенно лимфопения. При назначении стеринов следует гиперлейкоцитоз. Некоторые жирные кислоты, такие как полученные из бацилл туберкулеза, индуцируют характерные образования, такие как гигантские клетки. Присутствуют, как липопротеины естественного происхождения, так и те, которые являются результатом связи освобожденных организмом жирных кислот с
182 / RESEARCH IN PHYSIOРАТНOLOGY

антигеном, который, вероятно, действует как специфические антигены, индуцируя появление коагулянтных, аллергических антител. Эксперименты, которые мы обсудим ниже, показали, что, в то время как специфичность антител в большой степени зависит от фракции протеинов, аллергический или иммунный характер результирующего ответа обусловлен вовлеченностью липопротеинов в указанные процессы. Инъекция продукта, получившегося в результате действия in vitro кислотных липидных составляющих организма на белки других видов, действует как антиген, вызывая раннее появление коагулянтных антител. Повторные инъекции продукта, полученного в результате действия in vitro чужеродных липокислотных фракций разного происхождения на разные протеины организма, также индуцируют аллергическую реакцию. Поскольку мы связали появление первого двухфазного феномена с гидролитическими ферментами, а продленную форму антигетерогенного защитного механизма с вмешательством липидов, мы установили и связь аллергической защиты организма с интервенцией липидо-протеиновых образований. Аллергическая стадия защиты, таким образом, может считаться ответом липидо-протеиновой защиты на липидо-протеиновые антигены.

^ Нейтрализующие антитела

Безуспешная борьба организма против антигена с участием двухфазных, липидных или аллергических реакций часто развивается дальше, с вовлечением более эффективного средства, другого типа антител, отличных от антител коагулянтного типа. Для этого второго типа антител характерно образование с антигеном, против которого они выработаны, нового типа связи, комплекса антиген-антитело, на этот раз совершенно безвредного для организма. Указанный комплекс так сбалансирован энергетически, чтобы соответствовать константам определенных уровней организма, в котором это происходит. С участием этой новой связи , антиген биологически нейтрализуется в том смысле. что образующийся комплекс антиген-антитело, совершенно безвреден.

Указанный тип нейтрализации, или иммунное антитело, обычно появляется на пятнадцатый день, или после него, с момента, в который организм начал организовывать свою защиту от антигена. Это происходит, несмотря на то, присутствует еще антиген, или нет, свободен, или связан, с антикоагулянтными антителами. Этот механизм представляет лучшее средство противостояния организма влиянию антигена. Появление нейтрализующих антител соответствует последней, иммунной, стадии защитного механизма. Если антиген вызвал развитие клинического состояния, нейтрализация антигена новым антителом приводит к медленному исчезновению проявлений болезни и постепенному возврату к норме. С предшествующими клиническими проявлениями, или без них, наличие нейтрализующего антитела
^ DEFENSE / 183

в организме служит потенциальным оружием, предотвращающим повторное болезнетворное воздействие со стороны этого же антигена. Это привело нас к выявлению той части защитной реакции, которую называли "иммунная стадия" механизма защиты.

Действие указанных нейтрализующих антител было убедительно продемонстрировано на примере пассивного иммунитета. Их назначение обеспечивает защиту от антигена. Указанное действие ограничивается ситуациями, когда он не связан иным антителом. В клинических условиях нейтрализующие антитела имеют лечебное значение, если антиген присутствует, индуцируя первично-токсическую реакцию. Они обладают также профилактическим эффектом в отношении аллергической формы болезни, если их назначать перед появлением коагулянтных антител.

Нейтрализующие антитела являются глобулинами. Электрофоретическое смещение их подобно таковому гамма-глобулинов. Выделенные в качестве чистых глобулинов, они не утрачивают активности. Это отличает их от коагулянтных антител, которые, как уже отмечалось, являются по своей природе липидо-протеинами.

Защитные ресурсы организмов от антигенов, таким образом, можно дидактически разделить на четыре фундаментально определенные группы: ферментно-гидролитические, липидные, липопротеиновые и белковые. Это соответствует дискретным стадиям с точки зрения индуцированных реакций и биологического значения. Первый из выше указанных типов представляет первичную, прямую, немедленную реакцию, характеризующуюся быстрым неспецифическим переваривающим процессом с последующей усиленной мобилизацией процессов восстановления. Если немедленный ответ неадекватен, следует вторая стадия в виде продленной липидной защиты. Специфичность ответа заключается в том, что указанная последней реакция остается направленной против гетерогенного состава агента как такового. При неуспехе в инактивации агента, вслед за всеми указанными реакциями идет другая стадия защиты, в которой предпринимается воздействие на антиген за счет более специфических коагулянтных липидо-протеиновых антител и антигетерогенной реакции по отношению к образующемуся комплексу. В последнюю стадию, характеризующуюся вмешательством белково-нейтрализующих защитных иммунных антител, борьба с антигеном обычно успешно завершается. Таблица XI, расположенная ниже, обобщает указанную систематизацию защитного ответа.

^ Защита и иерархические уровни

Выше приведенные изменения представляют, схематическим образом то, что происходит, когда вредоносный агент действует прямо, или косвенно, на кровь. Такие же основные модели защиты, используемые вещества и привлеченные процессы обнаруживаются на разных иерархических уровнях. Легко увидеть, что при таком
таблица XI

Иммунологический защитный механизм

^ Стадии защиты

Название

Участвующий фактор

Природа процессов

Использованные средства

Время появления

Получающиеся состояния

Влияние иммунной сыворотки

Первично немедленная

Не специфическая

Антиген

Гидролитическая

Гидролитические

Немедленно

Шок

Лечебный

Первично продолженная

Липидная защита

Антиген (возможно, в липидной фракции.)

Высвобождение липидов

Липиды

Минуты-дни

Токсическое

Лечебный

Аллергическая немедленная

Аллергическая специфическая

Аллергический комплекс антиген-антитело

Аллергическая связь с последующим двухфазным феноменом

Липопротеиновые антитела, сменяемые гидролитическими энзимами

Около 6 дня

Аллергический шок

Не лечебный, а профилактический

Аллергическая продленная

Аллергическая липидная защита

Аллергический комплекс

Аллергическая связь с последующим освобождением липидов

Липопротеиновые антитела, сменяемые новыми липидными связями

После 6 дня

Аллергически-токсичиское

Не лечебный, а профилактический

Иммунная

Заживление и специфически защитная

Нейтральный комплекс антигена-антитело

Нейтрализующая связь

Белковые антитела

Около 15 дня и позже

Заживление





^ DEFENSE / 185

сложном механизме, осуществляющемся у разных индивидуумов, и в отношении разнообразных антигенов, будет отмечаться и большая вариабельность проявлений и симптомов.

Когда антиген попадает в организм и не нейтрализуется полностью иммунными антителами, запускается механизм защиты. Он может ограничиваться группой объектов, одним уровнем, или может вовлекать много уровней и объектов. В зависимости от свойств антигена, а также способности разных объектов к ответной реакции, будут происходить разнообразные процессы вплоть до стадии защитного иммунитета, или же процесс останавливается, причем на любой стадии. Указанные факторы, природа антигена, вовлеченные уровни и объекты, а также степень выраженности ответа на каждый из них, определяют патогенные характеристики результирующего состояния. Свойственные стадиям и группе объектов проявления могут быть настолько исключительными, что могут вызвать характерную клиническую болезнь. Способность реагировать лишь частью защитного механизма зависит от природы антигена и существующих условий, создавшихся в разных вовлеченных объектах. Клинические проявления предоставляют важную информацию касательно происходящих защитных процессов.

^ Клинические проявления

Первая стадия защитной реакции, если она высокоинтенсивна, может клинически проявляться в форме подострого шока. Это происходит через несколько минут после интервенции вредоносного фактора. Если интенсивной является вторая фаза двухфазного феномена, появляется озноб с высокой температурой. Состояние шока возникает, если жирные кислоты остаются доминирующими, как и в продленной первой фазе. Лихорадочное состояние соответствует доминирующему вмешательству антижирных кислот во время продленной второй фазы. Поскольку первая фаза этого состояния появляется сразу вслед за интервенцией антигена, появление и персистенция второй фазы, соответствующая продленной липидной фазе, зависит от природы и, особенно, от количества присутствующего в организме антигена. Время инкубации варьирует от нескольких минут до нескольких дней. Именно этот сравнительно короткий и вариабельный промежуток времени представляет важную характеристику, позволяющую нам распознать эту стадию. Другой характерной чертой указанной стадии является исчезновение симптомов после назначения нейтрализующих иммунных антител, специфичных по отношению к этому антигену.

Если сам антиген не обладает токсическими свойствами в отношении организма, его присутствие не вызовет значительных проявлений. Прямая реакция, энзиматическая или продленная липидная, будет настолько ограниченной, что вызовет едва заметные клинические проявления, либо вообще никаких.

Мы смогли показать, что аллергические коагулянтные антитела обычно появляются после шестого дня после проникновения в организм антигена. Если антиген все еще присутствует, то появление антител вызовет индукцию
186 / RESEARCH IN PHYSIO0РАТНOLOGY

аллергического состояния. В случаях, когда антиген уже дал токсические проявления, появление аллергической стадии будет ознаменовываться либо новыми симптомами, либо увеличением интенсивности уже существующих. В случае нетоксического антигена, присутствие которого не сопровождалось никакими клиническими симптомами, появление аллергического комплекса будет сочетаться с появлением симптомов и, таким образом, клинического состояния. Период перед появлением симптомов соответствует времени перед появлением указанных аллергических антител. Время инкубации, как и для всех аллергических проявлений, составит шесть или более дней, что соответствует времени, необходимому для появления коагулянтных антител. Обязательное время инкубации, соответствующее шести и более дням, таким образом, служит указанием на аллергический патогенез процесса.

Если организмI ранее производил подобные коагулянтные антитела против этого же антигена, указанный период инкубации может быть сокращен до 5-4 дней. Против определенных антигенов некоторые организмы продуцируют коагулянтные антитела дольше, тогда время инкубации достигает нескольких недель.

^ Организация и защита

Уходя за пределы общего аспекта защитной реакции, которая не зависит от места в организации, где происходят характерные процессы, мы рассмотрели ее в связи иерархической организацией объектов. С концептуальной точки зрения, следует принять, что каждый иерархический объект, обладающий определенной степенью биологической независимости, при встрече с антигеном сам должен решать свои собственные проблемы. Каждый будет реагировать за себя, и только по этой причине будут существовать различия в защитном механизме на разных уровнях. Также следует учитывать, что вследствие различий в средствах, которые есть в распоряжении, разные объекты будут демонстрировать индивидуальные особенности в своих ответах.

Несмотря на отсутствие части информации, наша систематизация защитной реакции в соответствии с проявлениями на разных организационных уровнях, устояла. Для каждой стадии, проявления, имеющие общие основные характеристики, могут выявляться на разных уровнях, таких как клеточный, тканевой, органный и системный. На клеточном уровне первая фаза двухфазного феномена соответствует явному увеличению проницаемости мембран и внутриклеточным гидролитическим процессам. Изменения, наблюдавшиеся в первую фазу шока, могут интерпретироваться, как произошедшие, частично, вследствие подобных процессов. Здесь мы отметим лишь то, что для клеток первая фаза характеризуется вакуолизацией цитоплазмы и даже ядер, как при вакуолизации в лейкоцитах в присутствии коллоидного металла. При подостром
^ DEFENSE / 187

шоке, который соответствует первой части двухфазного феномена, мы наблюдали подобные вакуоли в центральной нервной системе, печени и альвеолярных клетках легких (смотрите Главу 9). Такой же процесс на тканевом уровне вызывает литические изменения, и, если этот лизис действует на сосуды, образуются петехии. Для системного уровня первая фаза двухфазного феномена ознаменовалась изменениями, происходящими в крови. Лейкоциты, богатые гидролитическими энзимами, обладают выраженной литической тенденцией. Освобожденные энзимы действуют на компоненты крови и могут придать этой стадии острые клинические проявления, часто свойственные клинике гематологического шока.

Продленная липидная фаза антигетерогенной реакции будет иметь разные проявления, соответственно вовлеченному уровню. Указанные различия будут тесно связаны с антагонистическим влиянием, оказываемым этими двумя группами липидов, стеринов и жирных кислот. Ранее мы обсуждали вмешательство указанных липидов на разных уровнях. Здесь мы кратко осветим их роль в разные фазы этого защитного механизма.

Мы наблюдали, что изменения на ядерном уровне обычно соответствуют продленной юности, если они вызваны преобладающим вмешательством стеринов и быстрым старением, с кариорексисом и пикнозом, если они продуцируются жирными кислотами. Такие же проявления можно наблюдать в эту фазу защитного механизма на клеточном уровне для цитоплазматических и протоплазматических образований - с признаками старения и некроза, вызванными жирными кислотами и преобладанием признаков юности, вызванных стеринами. Для тканевого уровня вмешательство жирных кислот означает индукцию местного алкалоза и отека, в то время как стерины вызывают местный ацидоз и реакцию фибробластов. Лизис сосудов с геморрагиями происходит при процессах, в которых преобладают жирные кислоты. Преобладание стеринов приводит к заметной тенденции эндотелия сосудов к пролиферации и это, в свою очередь, вызывает даже облитерацию сосудов с образованием ишемических инфарктов, в случае если сосуды являются терминальными. На органном уровне продленный липидный ответ более демонстративен, чем на низших уровнях в результате нарушения специфических функций органа. Здесь очевиден дуализм клинических проявлений; олигурия или полиурия, диарея или запор, сонливость или бессонница - все они являются примерами нарушений органов, как клинические проявления указанной стадии защитного механизма. На системном уровне двойственные проявления даже более демонстративны. Гипотермия, гипотензия, холодная перспирация, энофтальм и темно окрашенная кровь связаны с преобладанием жирных кислот, а противоположные симптомы связаны с влиянием стеринов. Хотя указанные продленные проявления, как часть неспецифических антигетерогенных липидных реакций, могут происходить совместно на разных уровнях организации, обычно они воздействуют на один или

188
^
RESEARCH IN PHYSI 0РА ТН0L0GY

несколько уровней. Будут доминировать симптомы, соответствующие одному или нескольким уровням.

Для аллергической стадии свойственны те же клинические симптомы, что и для антигетерогенного ответа с его энзиматическим или продленным липидным процессами. Фундаментальным отличием аллергической стадии является обязательный инкубационный период длительностью 6 и более дней. Если уже аллергический комплекс реализовался, проявления будут теми же, что и производимые высокоактивными антигенами, индуцирующими прямую антигетерогенную реакцию.

Качественные различия, в способности иерархических объектов, противостоять разным вредоносным агентам, могут объяснить и отличия в проявлениях аллергических процессов, происходящих на клеточном или тканевом уровнях, по сравнению с таковыми в крови, наблюдающимися на системном уровне. На любом уровне мобилизация литических энзимов, способных разрушить аллергический комплекс антиген-антитело, может быть столь интенсивной, что вызовет быструю смерть объекта, либо этот процесс замедляется. Тем не менее, на системном уровне, как и в циркулирующей крови, продукты, производные от чрезмерного лизиса, более полно и быстро выводятся, чем из цитоплазмы или межклеточной жидкости. В последней они будут присутствовать долгое время, и их вредное влияние будет персистировать. Если продукты лизиса появляются в умеренных количествах в крови, организм может избавляться от них без каких-либо клинических симптомов.

По указанным причинам, присутствие антигенов в крови, когда начинают появляться коагулянтные антитела, не будет индуцировать серьезные симптомы, а даже будет их предупреждать. В то время как коагулянтные антитела постепенно появляются в крови, будут продуцироваться только малые количества комплекса антиген-антитело. Высоко вредоносные в больших количествах, комплексы могут разрушаться путем процессов лизиса, если будут образовываться постепенно и, соответственно, не вызовут клинических проявлений.

На тканевом и клеточном уровнях также постепенно появляющиеся комплексы антиген-антитело не могут быть обезврежены подобным способом. Реакции лизиса, разрушающие указанный комплекс, не могут происходить с эффективностью, отмеченной для крови. Комплексы и продукты лизиса будут постепенно накапливаться, и соответствующие проявления будут все более интенсивными. Именно по этой причине долговременные клинические проявления выражаются в серьезных местных заболеваниях. Даже если комплексы антиген-антитело продуцируются в умеренном темпе, когда антитела появляются и антиген присутствует, они вызовут мало, или вообще не вызовут, системных симптомов. И наоборот, серьезные аллергические симптомы возникнут, если комплексы формируются на клеточном, тканевом или даже органном уровнях. Потому что защитные процессы на указанных уровнях не могут разрешить их
defense / 189

с той скоростью, с которой они обычно появляются, благодаря защитным процессам, в крови. В результате наблюдаются тяжелые местные симптомы. Это может вести к некрозу, или даже отторжению поврежденных клеток или тканей. Все это представляет очень важное отличие между аллергическими процессами в крови и теми, которые возникают на разных уровнях вслед за появлением аллергических антител при наличии антигена.

То, что реакция не состоится при постепенном образовании малых количеств аллергических комплексов, как это бывает при наличии в крови антигенов в момент появления аллергических антител, косвенно подтверждается возможностью предотвращения тяжелых системных проявлений путем серопрофилактики и десенсибилизации. Таким образом, введение очень малых количеств антигена приводит к образованию очень малых количеств комплексов в любой промежуток времени, без клинических проявлений. Однако, с увеличением доз, антигены будут связывать достаточную часть циркулирующих антител, чтобы предотвратить образование значимых количеств этих же комплексов после дальнейшего назначения антигена. Присутствие второй фазы двухфазного феномена, с усилением составляющих, антагонистичных по отношению к имеющимся в первую фазу, также будет работать на предотвращение появления интенсивной первой фазы, когда антиген появляется вновь.

Совершенно меняется ситуация, когда появляются антитела, а антиген уже отсутствует. Тогда они могут накапливаться в крови в больших количествах. Поэтому, внезапное появление антигена в достаточном количестве вызовет образование большого количества аллергических комплексов, а последующая реакция может оказаться столь сильной, что убьет субъекта. Это происходит при анафилактическом шоке. Когда антиген ограничен иными уровнями, могут индуцироваться важные местные изменения.

Нейтрализующие иммунные антитела, если симптомы уже имеются, будут препятствовать появлению новых, и это создаст условия для беспрепятственного протекания и завершения процессов заживления. Если антиген появится вновь, антитела предотвратят появление симптомов на соответствующем уровне.

^ Аффинность антигенов

В защитные процессы вмешивается другой фактор, приводя к формированию отличий между реакциями, происходящими на разных уровнях—особой аффинности антигенов по отношению к разным клеткам, тканям и органам. Указанная аффинность и определит не только уровень, но и отдельные объекты, в которых будут возникать симптомы. Следует подчеркнуть, что независимость уровней, или групп объектов, в организме продолжается столь далеко, что позволяет защитным процессам прогрессировать до разных стадий. В то время как защитные процессы на тканевом уровне, например,

190 / RESEARCH IN PHYSIOРАТНOLOGY

не могут зайти дальше стадии продленного липидного ответа, те, что находятся на органном или системном уровне, могут дойти до аллергической стадии. Ниже мы увидим важность этого неравного ответа разных уровней.

Неравная способность разных тканей вырабатывать аллергические антитела может объяснить склонность к местным аллергическим состояниям. Система эктодермы оказывается особенно склонной к аллергическим реакциям, как видно на примере кожи. Мы попытались связать это с естественной обогащенностью указанных органов стеринами. Это помогает объяснить факт, согласно которому мозг, наиболее богатый стеринами, демонстрирует самые ранние аллергические клинические проявления, которые могут интерпретироваться, как производные от раннего, или более постоянного, появления коагулянтных антител.

Кроме указанных различий в ответах со стороны разных объектов, еще один важный фактор вмешивается в индукцию локализованных аллергических проявлений. Он обусловлен неравной аффинностью самого антигена по отношению к разным объектам. Это привязывает антиген в клетках, тканях и органах настолько, что когда появляются коагулированные антитела, вредоносные аллергические комплексы будут формироваться местно в этих же объектах. Вероятно, что указанная локализация антигена, как, например, в нервах, почках, легком и так далее, более важна, чем способность продуцировать антитела с учетом склонности патологических процессов к специфическим клеткам, тканям или органам.

Одним из самых интересных аспектов защитного механизма является связь между его последовательными этапами. Мы доказали, что наличие интенсивного ответа на одном этапе представляет благоприятное условие для появления интенсивного ответа на последующем этапе. Общеизвестен факт влияния на производство антител воспалительного процесса. Именно по этой причине выполняют традиционно инъекцию тапиоки, например, лошадям при их иммунизации, чтобы получить лечебную сыворотку. Нам удалось доказать, что инъекции липидов, липидных кислот или неомыляемой фракции плаценты или органов животных тех же видов, например, явно ускоряют наступление следующего этапа защитного процесса против микроба.

Совершенно очевидно, что под влиянием применяемых липидов, агглютинины в крови появляются раньше, их количество увеличивается быстрее, чем у животных контрольной группы.

^ Антигенные факторы

Участие разных механизмов в защите привело к предположению о том, что каждый из них будет индуцироваться относительно специфическими факторами, присутствующими либо в самом антигене, либо появляющимися во время протекания защитных процессов.
^ DEFENSE / 191

Анализ указанного аспекта проблемы защиты принес интересную информацию.

Вмешательство первого механизма, а именно гидролитических энзимов, действующих через процесс, идентичный перевариванию, будет направлено на разрушение самого антигена, а также групп, образовавшихся от связи между антигеном и составляющими организма, особенно белками. По аналогии с процессом переваривания, фактор организма, индуцирующий указанный ответ, оказался необычно малым по количеству грибком. Малочисленные грибки, присутствующие при этом процессе, выявляют по криоскопическому индексу, значение которого приближается к нулю. Переваривающий защитный механизм, таким образом, будет склонен снижать указанный криоскопический индекс, возвращая его нормальным значениям, или даже до субнормального уровня.

Второй защитный механизм, а именно, липидное вмешательство, буде иметь две цели. Одна - действовать против свободных липидов, или присутствующих в антигене, или производных от гидролитического расщепления жиров, и вторая - связать водорастворимые составляющие в комплексы с очень низкой растворимостью в воде, а затем и с низкой диффузионной способностью, через водную среду организма. Это касается как антигена, так и продуктов, производных от литического вмешательства. Связь будет установлена через активную полярную часть молекул липидов.

Третий механизм характеризуется вмешательством аллергических антител с целью связывания антигена в более крупные комплексы. Липидо-протеиновые антитела будут противостоять липидопротеиновой фракции, имеющейся в самом антигене или образовавшейся от связи между липидами, высвобожденными благодаря второму механизму, и протеинами антигена организма. Коагулянтный эффект будет обусловлен связью полярных и неполярных групп липидо-протеиновых антител и таковыми липидо-протеиновых антигенных факторов.

Для четвертого механизма, характеризующегося защитными антителами, антигенный фактор будет представлен протеиновыми составляющими антигена, обусловливающими антирепликацию специфических антител.

Следует отметить, что в механизме комплексной защиты результаты вмешательства защитного процесса представляют антигенные факторы для следующего этапа. Присутствие продуктов энзиматического переваривания обусловливает вмешательство липидной фазы, большей частью направленной на их иммобилизацию и инактивацию; связь между липидами и антигеном приводит к появлению аллергических липопротеиновых антител. Вероятно, будут вмешиваться возникающие липидо-протеиновые комплексы, облегчая появление защитных антител. Теория о том, что последовательно образующиеся антигенные факторы будут индуцировать появление разных этапов защитного механизма, побудила нас провести ряд исследований, направленных на получение желаемых реакций благодаря использованию таких

192
^
RHSEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY

антигенных факторов. Здесь мы очень кратко опишем некоторые из подобных применений, интересных также из-за полученных практически значимых результатов.

^ Продукты гидролиза

Таким образом, мы попытались использовать продукты, являющиеся результатом разрушения компонентов организма, или другие материалы, в попытке индуцировать, благодаря их назначению, появление второго механизма защиты. Применяя дуалистическую концепцию, нам удалось разделить продукты гидролиза разных материалов - имеющих кислотный характер и группу, обладающую свойствами оснований и спиртов. Таким образом, были подвергнуты гидролизу разные материалы, используя KOH, NaOH, или аммиак Выделенная растворимая часть обрабатывалась кислотой с получением преципитата. После отмывания, указанный преципитат повторно растворяли путем ощелачивания до значений pH ниже нейтральных. Он представлял "кислотную фракцию". Кроме кислотных липидов, указанная фракция содержала также группы кислотных липидов и даже гумовые кислоты.

1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   13

Похожие:

Составляющие iconПостановление от 31 июля 2007 г. N 491 об утверждении положения о...
Об утверждении положения о ведении реестра государственных или муниципальных контрактов, в которые включаются сведения, касающиеся...
Составляющие iconМосковская финансово-юридическая академия российский университет инноваций
Основные составляющие международных экономических отношений и их международное регулирование
Составляющие iconДоклад по теме: «Обучение жизненно- важным двигательным умением и навыкам»
Человек, впервые приступая к деятельности, обращает внимание на все составляющие ее элементы
Составляющие iconТема: «Скидки и установление дискриминационных цен»
«Бета» предоставляет скидку тем клиентам, в фамилии которых есть буквы, составляющие название фирмы
Составляющие iconСообщение о существенном факте
«О приобретении лицом права распоряжаться определенным количеством голосов, приходящихся на голосующие акции (доли), составляющие...
Составляющие iconДистанционные технологии в системе повышения квалификации преподавателей
Исследования, проводимые в Открытом университете Великобритании, выявили четыре составляющие успешного функционирования современного...
Составляющие iconВопрос Основные составляющие мультимедийного представления информации. План ответа
Мультимедиа — совокупность визуальных и аудиоэффектов, воспроизводимых с помощью компьютера и управляемых интерактивным программным...
Составляющие iconВ. А. Галатенко Лекция: Понятие информационной безопасности. Основные...
Лекция: Распространение объектно-ориентированного подхода на информационную безопасность 6
Составляющие iconКадровый потенциал организации. Работа с кадровым резервом
Например иметь экономику определенного уровня, воспроизводить ее составляющие на всех ступенях производственно-экономического цикла...
Составляющие iconПеречень вопросов по дисциплине «Сервисная деятельность»
Составляющие качества услуги. Уровень сервиса: ассортимент услуг, наличие удобств (стиль, качество, уровень удовлетворения потребностей...
Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2013
контакты
pochit.ru
Главная страница