Составляющие




НазваниеСоставляющие
страница7/13
Дата публикации01.10.2013
Размер1.93 Mb.
ТипДокументы
pochit.ru > Биология > Документы
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   ...   13
^ LIPOIDS / 163

оказывало заметный диуретический эффект, который мы обсудим ниже в его лечебном аспекте.

Нервная системаБыли отмечены интересные эффекты двух групп антагонистических липидов на многие проявления центральной нервной системы.

Судороги—Назначение стеринов и неомыляемых фракций многих органов, таких как плацента, печень, масло, яйца, в больших количествах, вызывало у крыс судороги. Судороги отмечены и у людей при назначении высоких доз указанных веществ. Но даже в сравнительно малых количествах указанные липиды аллергизовали животных к назначению других судорожных средств. У крыс или мышей, получавших подобные липиды, тиамин хлорид вызывал судороги, в то время как у контрольных животных. (Заметка 39)

Противоположный эффект наблюдался для липидов с отрицательным характером. Насыщенные жирные кислоты не оказывали влияния на судороги, вызванные тиамином. Подобные судороги предотвращались назначением насыщенных членов. Эффект был связан со степенью десатурации жирных кислот. С увеличением иодного номера, необходимые эффективные дозы указанных жирных кислот становились все меньше и меньше. В то время как сотни миллиграммов моноэфирных и диэфирных кислот были нужны на каждые 100 г веса тела, противосудорожное действие было получено при даче всего нескольких миллиграммов клупанодоновой кислоты и еще меньших доз ноненовой кислоты, биксина.

Изучение патогенеза судорог также касалось влияния, оказываемого липидами на эффекты адреналокортикоидов. Назначение минералокортикоидов, особенно дезоксикортикостерола, даже в малых дозах, субъектам, получавшим любой из липидов, имевших положительную полярную группу, таких как холестерин или неомыляемая фракция плаценты, печени или почки, почти всегда вызывало судороги. Позже, при обсуждении синтетических веществ, мы представим больше деталей указанного действия. Сейчас мы просто отметим связь между минералокортикоидами и липидами с положительным характером в патогенезе судорог. Сопутствующее действие этих двух факторов—дисбаланса, вызванного липидами с пожительным характером, и минеалокортикоидов—вероятно, прольет новый свет на общий аспект проблемы патогенеза эпилепсии и судорог.

^ Кома—Роль гормонов коры надпочечников в патогенезе судорог была подтверждена противоположным эффектом, индуцируемым неоглюкогенными кортикоидами. Позже мы увидим, что назначение кортизона субъектам, получающим высшие спирты, такие как гептанол, октанол или октанол в больших дозах, вызывало сначала субкоматозное состояние, постепенно сменявшееся комой. (Заметка 40) Противоположные свойства минералокортикоидов и неоглюкогенных
164 / RESEARCH IN PHYSIO PATHOLOGY

кортикоидов, заставившие Селье выделить их в соответствии с их "флогистической" и "антифлогистической" активностью, поможет объяснить два указанных противоположных индуцированных проявления, судороги и кому, полученные у особей, ранее леченных этими же антижирокислотными средствами.

^ На ритм сердца—Влияние, оказываемое двумя группами липоидов на ритм сердца, изучалось в том же дуалистическом аспекте. Наблюдавшиеся аспекты легко подвергались интерпретации, учитывая роль дифференциации сердечных клеток, что касается их участия в физиологии сердца. Роль клетки в физиологии сердца прямо зависит от ее собственного автоматизма, который может, в конце концов, зависеть от степени их дифференциации. Эти две группы липидов действуют противоположным образом на указанную клеточную дифференциацию, кислые липиды усиливают ее, а неомыляемая фракция стеринов ее уменьшает, что объясняет некоторые эффекты, индуцированные этими средствами в отношении нормального и нарушенного ритма. (Заметка 41)

^ На менструальные циклы—Действие этих двух групп липидов на органном уровне было также изучено на овариальном цикле крысы. У животных, леченных указанными средствами, ежедневно, или даже дважды в день, брали вагинальные мазки. При назначении больших количеств, обе группы подавляли цикл. При меньших дозах, только липиды с положительными полярными группами, особенно стерины, вызывали этот эффект.

^ Системный уровень—Для изучения эффектов двух указанных групп липидов на системном уровне особенно пригодной оказалась кровь. Проанализированы эффекты на различные компоненты крови, что дало очень убедительные результаты. Здесь мы подчеркнем главные моменты указанного исследования.

Под влиянием антижирных кислот эритроциты становятся более разбухшими, увеличенными в объеме, демонстрируют сильное свечение своей короны при исследовании в темном поле, оставаясь изолированными друг от друга. Скорость оседания, если раньше и была высокой, уменьшается при обработке крови in vitro неомыляемыми фракциями органов. Как оказалось, кислород задерживается в обработанных клетках красной крови дольше, чем в контрольной группе.

Жирные кислоты оказывают противоположный эффект. Под их влиянием клетки красной крови становятся зубчатыми и приобретают тенденцию к формированию осадка. Увеличивается скорость оседания. Цвет обработанной крови темный, и, даже, после окисления, вновь быстро темнеет. In vivo, липиды, обладающие положительным характером, вызывают лейкоцитоз, а с отрицательным - лейкопению. Указанный последним эффект обнаруживается даже in vitro. В заметке 42, влияние, оказываемое липидами на кровь, представлено более подробно. (36)

^ На температуруНазначение достаточных количеств положительных липидов вызывает явный подъем температуры, в то время как после назначения отрицательных липидов следует гипотермия.

^ LIPIDS AND LIPOIDS / 165

Связь температуры и липидов, тем не менее, не столь проста, поскольку изменения во внешней температуре влияет на баланс между антагонистическими липидами. Например, животные, содержавшиеся в инкубаторах при температуре 35° С обнаруживают увеличение липидов с положительным характером. Животные, содержавшиеся в холодном месте, таком как холодильник, обнаруживают увеличение липидов с отрицательной полярной группой. Организмы способны противостоять увеличению липидов с отрицательным характером благодаря нормальному защитному механизму, однако обладают меньшей способностью справляться с увеличением липидов положительного характера. Поэтому большая часть животных, содержавшихся в холодильниках, адаптировались к новым условиям, а содержавшиеся в инкубаторах - умерли за несколько дней.

^ На системные модели—Было изучено влияние, оказываемое липидами на разные другие системные проявления, которые отражаются в ненормальных моделях анализов мочи. В общем, жирные кислоты индуцируют модели, соответствующие дисбалансу типа D, в то время как стерины индуцируют модели дисбаланса типа A. Здесь мы вновь должны подчеркнуть, что любой липид, при условии назначения в большом количестве, влияет на все показатели анализов. Тем не менее, отмечается определенная специфичность, поскольку, в сравнительно малых дозах, липиды вызывают изменения только в некоторых величинах. Из-за наличия присущих моделям технических проблем, только небольшая часть анализов могла быть точно отслежена за период времени, необходимый для четкого распознавания изменений у малых лабораторных животных. Именно по указанной причине большая часть наших исследований в данном направлении была выполнена на людях, у которых легко устанавливать модель изменений и прослеживать их на протяжении долгого периода времени.

Следует отметить, что при указанных условиях, влияние липидов оказывается, особенно, на уже существующие ненормальные модели, что увеличивает, или уменьшает, их отклонения от нормы или совершенно изменяет модели. Ненормальные модели индуцировались при даче больших количеств липидов, которые очень редко назначались пациентам. Таблица X схематически демонстрирует изменения в анализах крови и мочи, вызванные этими двумя группами липидов и выраженные моделями соответствующих патологическим состояний, а также проявления, присутствующие на иных уровнях.

Мы обсудим указанные эффекты более детально при описании фармакодинамических свойств липидов и липоидов.

^ Механизм биологической активности липидов

Анализ изменений, вызванных липидами, показал определенные свойства, имеющие первостепенное значение для понимания биологического воздействия указанных веществ. При одном виде активности липиды действуют благодаря своим липоидическим свойствам.
166 / RESEARCH IN PHYSI 0РА ТН0L0GY

Из сведений, характеризующих их распространение в организме, можно сделать вывод, что, благодаря своим свойствам растворяться, липид, введенный в организм, избирательно задерживается существующей системой липидов. Когда происходит подобная интервенция благодаря его липоидическим свойствам, преобладает неспецифический вид активности липида. Второй вид активности проистекает из связи, реализующейся через заряд полярных групп. Положительный, или отрицательный, характер указанных полярных групп

таблица X

Уровень

^ ЭФФЕКТЫ СТЕРИНОВ

ЭФФЕКТЫ ЖИРНЫХ КИСЛОТ

Клетки


Продлевают юность

Увеличивает содержание калия

Уменьшает содержание натрия

Уменьшает проницаемость мембран

Уменьшает клеточное окисление

Уменьшает содержание хлоридов

Вызывает быстрое старение

Уменьшает содержание калия

Увеличивает содержание натрия

Увеличивает проницаемость мембран

Увеличивает клеточное окисление

Увеличивает содержание хлоридов

Ткани


Уменьшает pH поражений

Уменьшает содержание хлоридов в поражениях

Уменьшает содержание воды в поражениях

Повышает pH поражений

Повышает содержание хлоридов в поражениях

Повышает содержание воды в поражениях

Органы



Вызывает сонливость

Индуцирует диурез

Вызывает запор

Вызывает тахикардию

Вызывает бессонницу

Вызывает олигурию

Вызывает понос

Вызывает тахикардию

Организм



Кровь


Моча



Вызывает гипертермию

Вызывает гипертензию
Увеличивает объем эритроцитов

Уменьшает скорость оседания эритроцитов

Увеличивает персистенцию фиксации кислорода

Определяет персистенцию освобождение эритроцитов

Определяет гиперлейкоцитос

Определяет эозинофилию

Уменьшает калиемию

Вызывает гипертермию

Вызывает гипотензию
Уменьшает объем эритроцитов

Increases скорость оседания эритроцитов

Уменьшает персистенцию фиксации кислорода

Определяет образование осадка

Определяет лейкопинию

Определяет эозинопению

Увеличивает калиемию

Вызывает выделение воды

Вызывает задержку сульфгидрила

Вызывает выделение кальцию

Вызывает выделение хлора

Вызывает выделение натрия

Вызывает задержку фосфатов

Вызывает задержку поверхностно активных веществ


Вызывает выделение воды

Вызывает задержку сульфгидрила

Вызывает выделение кальцию

Вызывает выделение хлора

Вызывает выделение натрия

Вызывает задержку фосфатов

Вызывает выделения поверхностно активных веществ


^ LIPIDS AND LIPOIDS / 167

определяет, таким образом, происхождение указанного второго вида активности. Третий вид активности происходит из химического состава полярной группы, которая будет индуцировать избирательные комбинации, и в последующем будет обладать более специфическим влиянием. Четвертая группа изменений индуцируется активностью, которая обусловлена неполярной группой липида и, точнее, в присутствующих в ней энергетических образованиях. Они имеют еще более высокий уровень специфичности.

При соблюдении указанной систематизации активности липидов становится возможным дальнейший систематический анализ влияния, оказываемого липидами.

Благодаря подобному избирательному распределению, назначение вещества, обладающего липоидическими свойствами, будет оказывать влияние на те объекты, которые имеют в своем составе липиды в активной форме. Таким образом, оказываемое влияние будет пропорционально обогащенности объекта указанными активными липидами. Указанный факт объясняет, почему назначение липида, или липоида, избирательно воздействует на измененные объекты, богатые свободными липидами и, в гораздо меньшей степени, на нормальные. Именно указанное избирательное распределение будет в дальнейшем ограничивать активность липоидов в системе липидов, особенно явно - в отношении измененных объектов. В рамках указанного ограничения, подобная активность происходит из заряда полярной группы. Таким образом, одинаковые эффекты получены у всех указанных разных липидов, имеющих такой же положительный, или отрицательный, характер своей полярной группы. Это объясняет факт, согласно которому можно использовать разные агенты из одной группы и получать одинаковые результаты. Столь химически разные средства, как жирные кислоты, меркаптаны, персульфиды, альдегиды или эпихлорогидрин, обладают одинаковой активностью, потому что имеют отрицательные полярные группы. Для эффектов, обусловленных электрическим зарядом полярных групп, характерен общий характер для групп с одинаковым знаком и диаметрально противоположный - для агентов с положительной и отрицательной полярной группой.

Указанный эффект явно прослеживался у жирных кислот, у которых отрицательная карбоксильная полярная группа была заменена на положительный первичный спирт. Биологические эффекты нового вещества оказались противоположными.

Химическая сущность указанных липоидов влияет на третий тип активности. Определенные эффекты, являющиеся результатом наличия связи аминополярной группы, будут, посему, отличны от таковых, свойственных спиртам, хотя оба действуют как положительные энергетические центры и в качестве таковых проявляют свои общие эффекты. То же самое справедливо для карбоксильной и тиоловой групп.

Еще более специфичны эффекты, возникающие вследствие вмешательства энергетических факторов, присутствующих в неполярной группе. Это касается двойных связей и энергетических образований, реализуемых ими, таких как конъюгированные, или две двойные связи, разделенные метиленовым углеродом.

Различные участвующие механизмы еще глубже объясняют разнообразные виды получающихся биологических эффектов. Воздействие липида, обусловленное


168
^
RESEARCH IN PHYSOРАТНOLOGY

липоидическим свойством, таким образом, повлияет на общие, неспецифические проявления, касающиеся и проницаемости мембран. Указанные изменения в проницаемости мембран только вторично оказывают влияние на разные метаболические процессы, которыми управляет мембрана.

Во второй группе изменений, связанных с участием полярных групп, индуцируются анатагонистические эффекты, которые, как было установлено, относятся к процессам, производным от проницаемости мембран. И только при третьем типе изменений видно более специфическое воздействие на разные метаболические процессы. Это касается воздействия на метаболиты или агенты, управляющие ими. Характер, указанного последним, воздействия липида заключается в его специфическом влиянии, оказываемом на определенную метаболическую систему.

Мы пытались объяснить влияние, оказываемое липидом, или липоидом, исходя из выше приведенной систематизации. Недавнее развитие биохимических методов исследования поставило в центр внимания многие биохимические процессы благодаря их рассмотрению в качестве отдельных метаболических объектов. Многие из них, как было показано, являются следствием воздействия энзимов на более или менее специфические субстраты. Одной из главных целей теперешних фармакодинамических исследований является установление как можно более прямой связи между биологическими эффектами разных агентов и специфическими метаболическими процессами, большая часть которых соответствует изменению энзиматического процесса. Подобный подход, хотя и очень интересный, не учитывает важной роли неспецифической активности липидов и липоидов. Указанные неспецифические влияния, благодаря изменениям в системе липидов, индуцируют разные сдвиги в различных метаболических процессах. Неспецифическое изменение мембранной проницаемости воздействует на многие энзиматические процессы. Это объясняет существование таких же влияний, оказываемых на описываемые процессы, общих для агентов, которые не имеют ничего общего, кроме их липоидических свойств и присутствия положительного или отрицательного заряда в их полярной группе. Именно, указанное последним, свойство связывает получающийся эффект с неспецифическим воздействием. Подобный систематизированный анализ позволил разделить липиды и липоиды по их биологической активности, самой специфической из малых воздействий, и связать каждое из них с особенным или общим характером агента. Указанный взгляд очень упростил изучение фармакодинамических воздействий этих веществ.

1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   ...   13

Похожие:

Составляющие iconПостановление от 31 июля 2007 г. N 491 об утверждении положения о...
Об утверждении положения о ведении реестра государственных или муниципальных контрактов, в которые включаются сведения, касающиеся...
Составляющие iconМосковская финансово-юридическая академия российский университет инноваций
Основные составляющие международных экономических отношений и их международное регулирование
Составляющие iconДоклад по теме: «Обучение жизненно- важным двигательным умением и навыкам»
Человек, впервые приступая к деятельности, обращает внимание на все составляющие ее элементы
Составляющие iconТема: «Скидки и установление дискриминационных цен»
«Бета» предоставляет скидку тем клиентам, в фамилии которых есть буквы, составляющие название фирмы
Составляющие iconСообщение о существенном факте
«О приобретении лицом права распоряжаться определенным количеством голосов, приходящихся на голосующие акции (доли), составляющие...
Составляющие iconДистанционные технологии в системе повышения квалификации преподавателей
Исследования, проводимые в Открытом университете Великобритании, выявили четыре составляющие успешного функционирования современного...
Составляющие iconВопрос Основные составляющие мультимедийного представления информации. План ответа
Мультимедиа — совокупность визуальных и аудиоэффектов, воспроизводимых с помощью компьютера и управляемых интерактивным программным...
Составляющие iconВ. А. Галатенко Лекция: Понятие информационной безопасности. Основные...
Лекция: Распространение объектно-ориентированного подхода на информационную безопасность 6
Составляющие iconКадровый потенциал организации. Работа с кадровым резервом
Например иметь экономику определенного уровня, воспроизводить ее составляющие на всех ступенях производственно-экономического цикла...
Составляющие iconПеречень вопросов по дисциплине «Сервисная деятельность»
Составляющие качества услуги. Уровень сервиса: ассортимент услуг, наличие удобств (стиль, качество, уровень удовлетворения потребностей...
Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2013
контакты
pochit.ru
Главная страница