Составляющие




НазваниеСоставляющие
страница6/13
Дата публикации01.10.2013
Размер1.93 Mb.
ТипДокументы
pochit.ru > Биология > Документы
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   13

^ LIPIDS AND LIPOIDS / 157

затем удалены, и подвергались действию фагов. Эти эксперименты (заметка 33) указывают на прямую роль, которую играют липид хозяев в активности фагов и объяснят влияние, оказываемое температурой. Вследствие изменения липидов хозяина меняется и вирус, становясь более активным, если вырос в микробах при высокой температуре, и менее агрессивным - при пассаже через микробы, содержавшиеся при низкой температуре.

^ Воздействия липидов на микробы

Исследованы антагонистические воздействия двух групп липидов на микробы. В качестве примера, мы рассмотрим здесь характерные изменения в Вас. anthracis, обработанных полиненасыщенными жирными кислотами и препаратами неомыляемой фракции (Рис. 70) Мы изучали морфологические, тинкториальные, культуральные и вирулентные характеристики микробов. При добавлении к средам жирных кислот вызывались изменения, которые можно было расценивать как мутационные, ведущие к произрастанию на агаре мельчайших грамотрицательных микробов в виде прозрачных малых колоний. Указанные изменения, тем не менее, были обратимыми. Для получения обратного развития обычно было достаточно несколько пассажей на нормальной среде. В начале малые и отделенные друг от друга, они затем увеличивались и сливались, образуя вместе грамположительные гранулы в микробах, которые и сами становились все более крупными. В конце концов, вновь возникали все характеристики нормальных микробов - морфологические, тинкториальные и культуральные. (Рис. 71)

Противоположные по характеру изменения происходили в микробах, обработанных неомыляемыми фракциями, (Рис. 70) они теряли свою бациллярную форму. Появлялись ненормально интенсивно грамположительные кокки.



Рис. 70. Влияние липидов на микробы. Схематический рисунок изменений, вызванных в Bacillus Anthracis двумя группами липидов. Обработанные стеринами (a), как в неомыляемой фракции плаценты, микробы изменялись в кокки, имеющие неправильную форму и интенсивно удерживающие окраску по Граму. После обработки жирными кислотами жира печени трески (c), бациллы преобразовывались в мельчайших грамотрицательных микробов, рисунок (b) показывает необработанных микробов.
^ 158 / RHSHARCH IN PHYSIOPATHOLOGY



Рис. 71. Липиды и микробы. Рисунок постепенного пассажа в сторону нормальных бацилл мельчайших грамотрицательных микробов, полученных после обработки Вас. Anthracis жирными кислотами. Обычно пассаж происходит в виде последовательных шагов. Грамположительные образования вначале появляются в виде мелких гранул, позже - глыбок и, в конце концов, придают микробам их обычный вид

.

Они выросли на агаре в виде толстых жирных колоний белого цвета. Указанные изменения персистировали долгое время и лишь изредка подвергались спонтанному обратному развитию. Обработка жирными кислотами вызывала обратное развитие, хотя и непостоянно. Мы попытались связать различия в изменениях, вызванных разными липидами по отношению к ряду уровней, на которых они работают. Изменение в сторону кокков может рассматриваться, как следствие влияния, оказанного на мембрану, а изменение в сторону грамположительности объясняется влиянием на дифференцированные образования, имеющиеся в теле. (313)

^ Действия липидов на простейших

Воздействия липидов на одноклеточные организмы, особенно на tetrahymena pyriformis, были изучены и были предприняты усилия, чтобы связать происхождение главных изменений, вызванных у этих простейших с изменениями, наблюдаемыми на клеточном уровне сложных организмов. Установлено, что начальное воздействие оказывается на полярность простейших, которые, как оказалось, противоположным образом подвергаются влиянию длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот и стеринов. Липиды с положительным характером, как было установлено, вызывают изменение формы простейших - они становятся почти круглыми. Изменение объясняется уменьшением полярности. Липиды с отрицательным характером оказывают противоположное действие - tetrahymena становится ненормально удлиненной.

Наблюдали то, как назначение больших количеств полиненасыщенных жирных кислот вызывает немедленные, расположенные на переднем полюсе организма, изменения, ведущие, в конце концов, к разрыву мембраны именно в этом месте. Идентичные по интенсивности изменения происходили и со степенью десатурации жирных кислот. Другие изменения отмечены в темпе роста, времени выживания и, таким образом, в процессе старения. (Заметка 34) (Рис. 74)

В это же время, как отмечено, возрастала сопротивляемость по отношению к теплу в результате лечения отрицательными липидами, поскольку она уменьшилась после лечения
^ LIPIDS AND LIPOIDS / 159





Контроль

Лечение жирными кислотами
Рис. 74. При прямом воздействии жирных кислот на tetrahymena вызывается прохождение жидкости по поверхности с разрывом мембраны, особенно выраженное в области переднего полюса (a), нелеченый контроль (b), (1200x).

положительными стеринами. (Заметка 35) Такое же влияние на процессы старения, засвидетельствованное по увеличению продолжительности жизни, было отмечено для полиненасыщенных жирных кислот с длиной цепью и даже для некоторых членов насыщенного ряда, но с более короткой цепью.

^ Воздействия липидов на сложные организмы

Морфологические изменения—При изучении воздействий липидов на сложные организмы использовалось разделение того же уровня. Действуя на хромосомных уровнях, липиды вызвали появление уродств. Разные липиды, особенно неомыляемые фракции органов, вводились путем инъекции в личинки мух. Поскольку непосредственное изменение в клетках личинок могло быть отнесено к субъядерному уровню, как это видно в хромосомах, в вышедших из личинок мухах индуцировались уродства. Идентичное воздействие становилось очевидным, когда липиды вводились путем инъекции в куриные яйца перед или во время инкубации. Особенно благодаря холестерину, но также и неомыляемым фракциям органов, большая часть цыплят оказалась пораженной спастической параплегией.

Подобная проблема сейчас изучается в сотрудничестве с P. Fluss на Drosophila melanogaster, многие поколения которой были выращены на среде, в которую добавляли целый ряд разных липидов из одной или другой группы. Указанное исследование сейчас проводится, его результаты будут опубликованы позже.

Мы наблюдали, что противоположные эффекты, вызванные двумя группами липидов, могут быть связаны, в конце концов, с противоположным характером изменений в фундаментальном биологическом процессе старения. Это совершенно очевидно для низших морфологических уровней организации и особенно для клеток. В то время как антижирные
160 / RESEARCH IN PHYSI 0PATHOLOGY

кислоты индуцируют изменения, которые могут рассматриваться как способствующие продлению молодости, полиненасыщенные жирные кислоты вызывают быстрое старение с пикнозом и кардиорексисом, смертью клеток как старых объектов. Это хорошо продемонстрировано на опухолях, в которых клетки с молодым характером приводят к образованию ненекротизированных опухолевых масс, в то время как быстро стареющие клетки быстро приводят к некротизации опухолей с последующим изъязвлением опухоли, если она расположена на поверхности.

Воздействие конъюгированных жирных кислот было в какой-то мере более сложным, указывая на ненормальность индуцированных процессов. Их назначение приводило к появлению вакуолей не только в цитоплазме, но даже в ядрах, что в конечном итоге объясняется нарушением метаболизма воды.

Воздействие липидов на жировые клетки привлекает особый интерес. Антижирные кислоты, особенно стерины, при введении в виде подкожных инъекций животным вызывали характерный процесс в жировых клетках в области произведенной инъекции. Указанные клетки очень увеличивались в размерах, приобретали очень неправильную форму, их содержимое превращалось в эмульсию лишь слегка окрашиваемую суданом. Жирные кислоты, наоборот, придавали жировым клеткам ненормальную сопротивляемость по отношению к разрушению. Они оставались устойчиво неизменными, даже в средоточии очень активных процессов, которые обычно приводят к их исчезновению. Обнаруживались неизмененные жировые клетки, окруженные инвазивными раковыми клетками, глубоко внутри опухолей животных, леченных жирными кислотами.

На боль—В начале исследования отмечали впечатляющие противоположные эффекты двух групп липидов в отношении боли. Для жирных кислот важна степень насыщенности. Насыщенные члены ряда жирных кислот, и даже олеиновая кислота, совершенно бездейственны. Линолевая и линоленовая кислоты демонстрируют слабое воздействие, в то время как полиненасыщенные члены оказывают заметный эффект. Назначение высоконенасыщенных жирных кислот жирокислотных фракций определенных органов, таких как плацента, печень, селезенка или кровь, непременно ослабляет боль кислотной модели и усиливает боль щелочной модели. Указанные противоположные эффекты, с начала нашего исследования, не подтверждали теорию о том, что влияние на боль было результатом прямого воздействия указанных агентов на нервную систему. Более того, противоположные воздействия, оказываемые на эту же боль другой группой липидов, подтвердили гипотезу, что действие происходит на уровне болезненного поражения, где, как оказалось, различия между этими двумя видами боли соответствуют двум противоположным кислотно-основным дисбалансам.

При изучении эффектов липидов в отношении рН струпа раны второго дня, проведенном в сотрудничестве с Carlos Huesca, мы показали, что липиды влияют на боль посредством индукции изменений в кислотно-основном дисбалансе, присутствующем на тканевом уровне. Положительные липиды устойчиво снижали это рН, в то время как отрицательные липиды - поднимало его. (Заметка 1 Глава V) Даже еще более
^ LIPIDS AND LIPOIDS / 161

важным, чем временное воздействие на рН, в установлении механизма действия липидов на боль, было изменение присутствующей модели боли после назначения указанных агентов. Присутствующие в достаточном количестве полиненасыщенные жирные кислоты, как было установлено, преобразуют боль кислотной модели в щелочную, в то время как стерины изменяли щелочную модель на кислотную. Мы вернемся к этому важному факту позже.

Патогенетическая роль липидов становится также очевидной, когда боль удается вызывать путем назначения липидов при ранее безболезненных поражениях. Подобные поражения, леченные препаратами липидов в больших количествах, становятся болезненными. Щелочной характер модели боли, как мы наблюдали, появляется после назначения жирных кислот, в то время как боль кислотной модели следовала за назначением неомыляемой фракции. (Заметка 36)

На тканевом уровне они также воздействуют на такие кислотно-основные симптомы, как головокружение, зуд, нарушения дыхания, тремор и даже психические болезни. При указанных состояниях отмечен описанный антагонизм между этими двумя группами липидов, проявляющими противоположные эффекты в отношении кислотной и щелочной модели. Можно было отметить, вместе c этим, и возможность изменения модели на противоположную при назначении больших доз липидов.

^ Заживление раны—Такой же явный антагонизм между двумя группами липидов отмечен и в их влиянии на течение раневого процесса. Изменения в образовании струпа и процессе заживления были прослежены путем измерения размера ран (Заметка 37) , а также на основании ряда гистологических исследований. Липиды с отрицательной полярной группой, как мы наблюдали, задерживают развитие раны путем продления первой катаболической фазы. Положительные липиды, в общем, оказывают противоположное действие. Тем не менее, и здесь можно было наблюдать относительно слабое влияние стеринов на заживление соединительной ткани, однако они оказывали явно благотворное воздействие на эпителий. Это было особенно заметно по изменениям в формировании рубца на коже леченных животных. У кролей, леченных холестерином, было обнаружено, что эпителиальные рубцы имеют 8-10 слоев, вместо 2-3, характерных для остальной кожи и для рубцов у животных контрольной группы.

Регенерация—В сотрудничестве с E. F. Taskier мы изучили действие липидов на регенерацию печени у крыс после резекции почти 3/4 этого органа. Скорость регенерации могла быть оценена в связи со временем появления жировых капелек, заполняющих почти все клетки, в качестве первого шага в процессе регенерации. У очень молодых животных указанное изменение в жировых клетках печени наблюдалось уже в первые 24 часа после выполнения резекции. Изменение постепенно запаздывало с увеличением возраста прооперированных животных. У старых животных изменение в жирных печеночных клетках появлялись лишь после четвертого дня.
162 / RESEARCH IN P H Y S I 0 Р А Т Н 0 L 0 G Y

Назначение липидов оказывало заметное воздействие на время появления жирных клеток. Стерины вызывали преждевременное их появление у старых животных. Леченные стеринами животные, стали реагировать как молодые особи, с появлением жирных клеток даже на второй день. Жирные кислоты и кислотожировые фракции органов демонстрировали противоположный эффект, задерживая момент появления жирных клеток. Молодые животные, леченные полиненасыщенными, или конъюгированными, жирными кислотами, не имели, по нашим наблюдениям, жировых капелек в клетках печени на протяжении 3-4 дней. С повышением доз этих же агентов жировая инфильтрация вообще не происходила.

Интересно отметить параллелизм между жировой инфильтрацией клеток печени и обогащенностью надпочечников суданофильными веществами. После дачи высоких доз жирных кислот наблюдалось почти полное жировое истощение надпочечников, что сочеталось с полным отсутствием жирных клеток при регенерации печени. (Заметка 38)

^ Органный уровень—Эффекты этих двух антагонистических групп липидов на органном уровне изучались с учетом проявлений, явно связанных с разными органами. Здесь мы сделаем краткий обзор указанных эффектов, а детали представим при рассмотрении лечебного применения липоидов.

Кишечник—Влияние липидов на функцию кишечника ознаменовано тем же анатагонизмом между указанными двумя группами агентов. Пероральное назначение больших количеств жирных кислот, особенно высших ненасыщенных, таких как те, что получают из жира печени трески, обычно вызывает диарею. Последняя также наступала после парентерального назначения указанных веществ в больших количествах. Было интересно отметить, что парентеральное назначение жирокислотной фракции плаценты, крови, или даже органов, оказывало заметное влияние, особенно на ободочную и прямую кишки. Высокие дозы вызывали тенезмы со слизистыми, или даже кровянистыми, выделениями. Как мы увидим в дальнейшем, локализация эффектов липидной фракции оказалась особенно интересной с лечебной точки зрения. Пероральное, или парентеральное, назначение противоположной группы липидов, стеринов и неомыляемых фракций, оказывало противоположное воздействие, запор, что мы обсудим позже вместе с лечебными аспектами.

ПочкиЯвные противоположные эффекты, оказываемые этими двумя группами антагонистических липидов на диурез ставят вопрос о месте приложения указанных эффектов. Хотя можно было распознать и системный эффект, должно быть рассмотрено более непосредственное воздействие на почки. Добавление кислотножировой фракции органов, и, особенно, той, что была получена из свиной почки, к жидкости, перфузируемой через препарат почки собаки, привело к явному уменьшению выделения мочи. Назначение неомыляемой фракции
LIPIDS AND
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   13

Похожие:

Составляющие iconПостановление от 31 июля 2007 г. N 491 об утверждении положения о...
Об утверждении положения о ведении реестра государственных или муниципальных контрактов, в которые включаются сведения, касающиеся...
Составляющие iconМосковская финансово-юридическая академия российский университет инноваций
Основные составляющие международных экономических отношений и их международное регулирование
Составляющие iconДоклад по теме: «Обучение жизненно- важным двигательным умением и навыкам»
Человек, впервые приступая к деятельности, обращает внимание на все составляющие ее элементы
Составляющие iconТема: «Скидки и установление дискриминационных цен»
«Бета» предоставляет скидку тем клиентам, в фамилии которых есть буквы, составляющие название фирмы
Составляющие iconСообщение о существенном факте
«О приобретении лицом права распоряжаться определенным количеством голосов, приходящихся на голосующие акции (доли), составляющие...
Составляющие iconДистанционные технологии в системе повышения квалификации преподавателей
Исследования, проводимые в Открытом университете Великобритании, выявили четыре составляющие успешного функционирования современного...
Составляющие iconВопрос Основные составляющие мультимедийного представления информации. План ответа
Мультимедиа — совокупность визуальных и аудиоэффектов, воспроизводимых с помощью компьютера и управляемых интерактивным программным...
Составляющие iconВ. А. Галатенко Лекция: Понятие информационной безопасности. Основные...
Лекция: Распространение объектно-ориентированного подхода на информационную безопасность 6
Составляющие iconКадровый потенциал организации. Работа с кадровым резервом
Например иметь экономику определенного уровня, воспроизводить ее составляющие на всех ступенях производственно-экономического цикла...
Составляющие iconПеречень вопросов по дисциплине «Сервисная деятельность»
Составляющие качества услуги. Уровень сервиса: ассортимент услуг, наличие удобств (стиль, качество, уровень удовлетворения потребностей...
Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2019
контакты
pochit.ru
Главная страница