Составляющие




НазваниеСоставляющие
страница12/13
Дата публикации01.10.2013
Размер1,93 Mb.
ТипДокументы
pochit.ru > Биология > Документы
1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   13
Часть эффектов химических, физических и гормональных агентов могут интерпретироваться в аспектах влияния, оказываемого на разные факторы, вмешивающиеся в защитный механизм. Некоторые агенты, такие как производные опия, как было показано, вызывают высвобождение гидролитических энзимов, в то время как другие участвуют в производстве аллергических или иммунных антител. Влияние, оказываемое радиацией на защитный механизм, может быть связано с его

212 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY



Рис. 78. Кривая хлорида раны. Кривая количества хлоридов присутствующих в ранах кожи у крыс соответствует средней величине, полученной у 6 крыс для каждой фигуры. Первая фаза, высокие показатели соответствуют дисбалансу D. Вслед за этим идет вторая фаза, характеризующаяся дисбалансом А. Изменения кривой, соответственно восьмому дню, наблюдаются постоянно и это свидетельствует об аллергической реакции. Величины представлены в миллиграммах хлора на 100 г веса этого влажного материала.

воздействием на гранулоциты и лимфоциты, в то время как неоглюкогенные кортикоиды действуют на соединительную ткань и лимфоциты.

Исследование по всем указанным направлениям еще продолжается, и его результаты будут сообщены в дальнейших публикациях.
^ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ ПРИ РАКЕ

Мы использовали данные анализов защитного процесса, направленного на клетки и ткани, при изучении иммунологических проблем рака. Разные раковые иерархические объекты, как уже указывалось ранее,
^ DEFENSE / 213

могут, до определённой степини, гетерогенным объектам- пересаженные опухоли к трансплантатам и спонтанные опухоли- к гетерогенизированным объектам индивидуума.

В первой серии экспериментов мы попытались проследить вмешательство разных механизмов защиты в отношении пересаженных животным опухолей, используя трансплантаты разной степени гетерогенности. Использовались разные типы опухолей. Высоко гетерогенные опухоли, полученные от видов, отличных от вида хозяина, после пересадки не росли. В короткий срок происходила смерть трансплантата, а при наличии механической возможности, и его отторжение. Некроз трансплантата и довольно обширный воспалительный процесс, развивавшийся вокруг него сразу после пересадки указывали на признаки вмешательства первой стадии защитной реакции от клеточного до органного уровня.

При второй группе опухолей, обычно от животных того же вида, или даже умеренно гетерогенных, трансплантат приживался, и какое-то время опухоли растут. Часто, в районе 8-15 дня, в трансплантате обнаруживаются глубокие изменения, затрагивающие всю опухоль, которая быстро подвергается обратному развитию и, часто, отторгается. То, что это происходило по причине аллергической реакции, иллюстрирует следующий эксперимент. Фрагменты опухоли одного вида, полученные от разных животных, были пересажены с двух-трех дневными интервалами тому же хозяину. Несмотря на разный возраст трансплантатов, через короткие интервалы происходила смерть или отторжение их всех и одинаковым образом. Это указывает на то, что механизм указанного явления относится к хозяину, а трансплантат эволюционирует относительно независимо. То есть, виной всему было вмешательство аллергических антител.

В третьей группе трансплантатов низкой гетерогенности опухоли продолжали развиваться даже дольше, и только у немногих животных произошло отторжение опухолей. Это изменение, состоявшее в цитолизе опухоли, требует некоторого времени для своего завершения, что указывает на участие защитных антител. Первый и второй защитные механизмы оказались неадеватными в борьбе с опухолью, только третья стадия, образующая защитные антитела, явно была способной завершить процесс. Этот механизм подтверждается поздней, с момента их пересадки, несостоятельностью трансплантатов вследствие цитолитических изменений в опухоли, а не из-за интенсивного воспалительного процесса, как это наблюдается при первичной реакции. Иммунологическая природа защиты в этих случаях видна также по тому, как может быть индуцирован пассивный иммунитет у других животных с помощью сыворотки хозяина.
^ 214 RBSEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY

Трансплантаты у людей

Пересадка раковых клеток у здоровых людей обычно приводит к появлению растущей опухоли, которая (315) через несколько дней повторяет судьбу умеренно гетерогенного трансплантата: смерть с последующим рассасыванием или отторжением.. Время, за которое указанный процесс происходит, указывает на аллергическую природу этого механизма защиты. Существует большая вероятность того, что без вмешательства этого эффективного аллергического механизма защиты раковый процесс продолжал бы развиваться.

Подобный продолжающийся рост происходит, если трансплантаты пересаживаются индивидуумам, уже имеющим свой собственный раковый процесс. Это указывает на то, что аллергический защитный механизм против трансплантата в этих случаях не участвует. Тот факт, что раковый объект получает новый опухолевый трансплантат, в то время как здоровый отторгает его, указывает, что защитные процессы у нормального и ракового субъектов различны. Неспособность указанных субъектов отторгать пересаженную опухоль благодаря аллергическому ответу оказалась главным иммунологическим отличием между нормальным и раковым субъектом. Еще более важно, что у раковых пациентов нарушение заключается в утрате способности отторгать пересаженную опухоль, которую здоровый субъект, вероятно, имеет.

Пытаясь установить природу иммунологического нарушения при развитии спонтанного рака у больных, мы должны связать ее с указанной утратой защитных процессов, как мы видели выше.

Изучая общие аспекты указанной проблемы, можно предположить, что утрата защиты от антигена может быть вызвана нарушением в любом из трех разных механизмов, вовлеченных в защиту: первичном, аллергическом или защитном. В случаях, когда это происходит, сначала утрачивается защитная стадия. Следующей поражается аллергическая стадия и, наконец, первичный ответ. Это объясняет, почему неспособность индивидуума достичь одной стадии защиты оставляет защиту на непосредственно предыдущей стадии. Неспособность производить защитные глобулиновые антитела, например, оставляет индивидуум на аллергической стадии, которая, при развитии защиты, предшествует производству иммунных антител. Это приводит к потенциально аллергическому состоянию, если антиген отсутствует, или к настоящему аллергическому состоянию, если антиген присутствует. Мы установили, что это происходит при большинстве хронических инфекционных болезней. Идентично, при неспособности организма вырабатывать коагулянтные антитела, защита остается на прежней стадии процесса, первично липидной.

Перед тем как продвигаться далее, мы должны обсудить фактор, который, по мнению многих авторов, также участвует в защите от рака.
^ DEFENSE / 215

Несколько лет тому назад механизм защиты, в общем, связывали с системой пропердина. Тем не менее, в системе защитных процессов он был определен, как неспецифическая прямая противоагрессивная реакция. Как было установлено, пропердин вовлечен в антигетерогенный защитный ответ, появляющийся после энзиматической гидролитической атаки в начале продленного участия липидов.

Уменьшение содержания пропердина в крови субъектов, имеющих рак, позволил ряду авторов попытаться объяснить указанным фактом различия в реакции ракового и нормального субъектов по отношению к новому трансплантату. Анализ условий, при которых это происходит, показал нам, что нарушение заключается не в антигетерогенных процессах защиты, которые действуют одинаково по отношению к антигену и аллергическому комплексу, а в самой аллергической реакции. С иммунологической точки зрения, отличие здорового субъекта от пациента с инвазивным раком заключается в утрате способности индуцировать второй тип защиты, аллергический, по отношению к раковой ткани. Экстраполируя указанный факт на неспособность вырабатывать коагулянтные антитела, этот дефицит помогает объяснить недостаточность соответствующей антигетерогенной реакции по отношению к антиген-коагулянтно-антителовому комплексу и, в дальнейшем, к низкому содержанию пропердина в крови, наблюдающемуся в этих случаях.

Утрата специфического противоракового аллергического защитного механизма не означает общую утрату аллергической защиты. Порок может ограничиваться неспособностью вырабатывать аллергические антитела против специфического антигена. Мы наблюдали, особенно, на примере инфекционных болезней, что первичный и аллергический процессыe могут протекать с большой интенсивностью, не становясь при этом эффективными. Агент, микроб, например, может оставаться в наличии, даже, несмотря на присутствие активной аллергической реакции. Явное присутствие защитных процессов не обязательно означает наличие успешной защиты, они могут быть качественно дефектными.

При раке, если аллергическая защита недостаточна, следует рассматривать две возможности: или организм вообще не может перейти к аллергической стадии защиты и, поэтому, неспособен производить аллергические антитела, либо этот ответ лишь качественно несостоятелен. В последнем случае общие и даже местные реакции могут быть довольно интенсивными, но все же неэффективными. Это происходит, вероятно, при определенных формах рака, таких как, имеющих сильный воспалительный процесс, например, при воспалительной форме рака груди. Поскольку этот рак начинается и развивается как острый мастит, происходят очень интенсивные защитные процессы, очевидно только первичной стадии. Однако они не способны контролировать развитие болезни, которая в этих случаях прогрессирует особенно быстро. Это относится и к тем формам рака, для которых характерна лихорадка, что указывает на продленную
216 / ^ RESEARCH IN PHYSIOРАТНOLОGY

первичную, токсическую, стадию. Недостаточная местная реакция в месте роста трансплантата у ракового субъекта, в то время как у здорового субъекта трансплантат убивается, или отторгается, свидетельствует в пользу того, что нарушение состоит в неспособности производить аллергические антитела.

Следующая проблема состояла в исследовании причины несостоятельности аллергической защиты от опухолей. Мы смогли установить, что раковый субъект обычно не утрачивал способности производить коагулянтные антитела. Даже субъекты с запущенными злокачественными опухолями были способны на ответ в виде местной кожной аллергической реакции на вторую инъекцию антигена (белков из моллюсков), при том, что первая, подготовительная, была выполнена десятью днями ранее. (Заметка 7) Их неспособность бороться с пересаженными раковыми клетками с использованием идентичной аллергической реакции, указывает на то, что утрата этой способности не является общим свойством, а сравнительно специфически направлена против раковых клеток. Недостаточно интенсивный воспалительный процесс, как и существование больших количеств липидов в раковой ткани, также будет косвенно указывать на неспособность ракового субъекта разрешить существующую иммунологическую проблему борьбы против рака с помощью аллергической реакции. Наличие больших количеств липидов указывает на то, что защитный механизм был остановлен на стадии выраженного преобладания липидов. Таким образом, ненормальные количества липидов могут представлять косвенное средство распознавания порока аллергического ответа в отношении раковых объектов.

Следующей проблемой было установление места в организации, где произошло нарушение. Разные уровни организации в определенной степени независимы и переход нарушения с одного уровня на другой будет свидетельствовать об иерархическом прогрессировании болезни. Здесь встает вопрос о прогрессирующей утрате на разных уровнях естественной способности защиты от рака. Недавно ряд исследователей показал, что раковые клетки переходят в лимфатическую систему, а затем в системную циркуляцию в гораздо большем проценте, чем считали ранее. Тем не менее, в системной циркуляции раковые клетки подвергаются разрушению с помощью защиты, еще не утраченной на этом уровне. Таким образом, этот же пациент может иметь активно растущий рак на тканевом уровне, что указывает на несостоятельность процесса защиты на низшем уровне, хотя на высоком уровне он эффективен.

Иерархическое прогрессирование рака можно рассматривать как прогрессивную утрату способности к иммунологической защите. В то время как организм сохраняет способность к защите на более высоком уровне, низший иерархический объект уже не противостоит раковой болезни. Отсутствие взрывоподобного распространения болезни объясняется не отсутствием раковых клеток в крови или органах,
^ DEFENSE / 217

а наличием эффективной защиты на указанных уровнях, что и оставляет рак все еще локальным состоянием.

Метастазы

Относительная независимость при утрате способности защищаться у разных объектов объясняет одну из наиболее трудных проблем рака—почему определенные раки имеют тенденцию к метастазированию в определенные ткани и органы. Ряд раков дают костные метастазы, другие распространяются на многие органы, в то время как другие распространяются только в определенных органах. Это можно объяснить утратой защитной способности на органном уровне. Ряд органов утрачивает способность к аллергической защите, другие ее сохраняют. У первых циркулирующие раковые клетки вызовут образование множественных метастазов, но не у вторых.

Таким же механизмом можно объяснить персистенцию неактивных раковых клеток в течение нескольких лет после операции. Защитный механизм, в то время как он уже не способен воздействовать на клетки и разрушать их, все еще достаточно активен на тканевом уровне, предотвращая распространение болезни на данном уровне. Раковые клетки начинают инвазировать этот уровень только тогда, когда тканевой уровень неспособен больше себя защитить от инвазирующих клеток. Тканевой уровень, утрачивая способность к аллергическому ответу, даже усиливает соответствующую низшую первичную стадию защиты, что представляет собой продленную липидную фазу с индуцируемыми последующими изменениями. Среди них будет и появление боли.

При указанных условиях, общее иммунологическое состояние, благоприятное для иерархически прогрессирующего развития рака, должно рассматриваться как утрата способности разных уровней к эффективному аллергическому ответу в отношении раковых объектов. Иммунологическая проблема рака, таким образом, отличается от всех иных известных болезней, при которых имеется неэффективный иммунологический ответ. При других болезнях проблема неспособности побороть антиген представляет таковую, заключающуюся в невозможности мобилизовать, или развивать, эффективный иммунологический ответ. При раке организм утрачивает ранее, до болезни, имевшуюся способность. При других болезнях иммунологическая проблема состоит в создании нового и благоприятствующего борьбе с антигеном состояния благодаря развитию средств, которые не существуют у здорового индивидуума. При раке иммунологическая проблема будет состоять в предотвращении утраты свойства, имеющегося у здоровых субъектов, а в случае уже наступившей утраты - в отыскании средств для его возвращения.

Указанные соображения и изучение разных факторов, вовлеченных в развитие стадии прогрессивной защиты, побудило нас опять
218 / RESEARCH IN PHYSIOРАТНOLOGY

обратиться к роли липидов в указанных процессах. Появление стадии в механизме защиты, вероятно, сильно зависит от выполнения качественных требований по отношению к предыдущей стадии. Дефицит существенных факторов на одной стадии представляет препятствие для следующей стадии. В случае рака утрата специфической аллергической фазы можно отнести на счет качественно неадекватной предыдущей липидной фазы. Уровень не способен преодолеть аллергическую защиту, потому что липиды, которые можно мобилизовать, являются качественно неадекватными. Даже ненормальная обогащенность липидами может интерпретироваться как результат их качественной неадекватности. Этот имеющийся избыток указывает на их важность.

^ Иммунологический лечебный подход

Присутствие эффективных защитных ресурсов на более высоком уровне не означает, что они будут действовать на более низком уровне.

Подобный взгляд на ненормальные иммунологические процессы при раке открыл новые пути лечения. С лечебной точки зрения проблема состоит в том, как индуцировать возврат на необходимом для организма уровне утраченной иммунологической способности, и как побороть раковые объекты с помощью специфической аллергической защиты. Более того, способность к указанной специфической аллергической защите утрачивается разными уровнями организации независимо. Непосредственная задача будет состоять в том, каким образом защита может быть восстановлена на том именно уровне, на котором была утрачена. Наличие эффективной защитной способности на организменном уровне не означает избавление от рака, потому что подобная способность может не быть сохранена на низших уровнях, где, например, рак присутствует, из-за независимости уровней друг от друга. Только производство коагулянтных или иммунных антител против рака на выбранном уровне переведет индивидуум в достаточно активную защитную фазу, делающую возможным разрешение проблемы на указанном уровне.

Таким образом, проблема иммунитета на соответствующем уровне представляет ключ, обеспечивающий любую иммунологическую противораковую атаку. Это очевидно и для других заболеваний и побуждает применять локальную вакцинацию при локализованных инфекциях (307, 308).

Изучение противовирусного иммунитета позволило нам распознать важность иммунитета на разных уровнях. Вирусная инфекция является типичной клеточной болезнью, вирус размножается лишь в клетке. Теоретически, иммунитет на всех уровнях можно индуцировать с помощью вирусов. В соответствии с освещенными выше взглядами, однако, системный иммунитет с циркулирующими антителами не обеспечит клеточной защиты. Он будет вмешиваться лишь тогда, когда вирус проходит через системный уровень, и его активность будет продолжаться лишь то время, пока присутствуют циркулирующие антитела. В это время
defense / 219

вирусу не будет позволено достигать клеток. Если циркулирующих антител больше нет, клетки должны быть защищены. Таким образом, для обеспечения эффективной защиты от вирусов необходим внутриклеточный иммунитет. Применение вакцины из мертвых вирусов обеспечит лишь системный иммунитет, о чем будут свидетельствовать циркулирующие антитела.
1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   13

Похожие:

Составляющие iconПостановление от 31 июля 2007 г. N 491 об утверждении положения о...
Об утверждении положения о ведении реестра государственных или муниципальных контрактов, в которые включаются сведения, касающиеся...
Составляющие iconМосковская финансово-юридическая академия российский университет инноваций
Основные составляющие международных экономических отношений и их международное регулирование
Составляющие iconДоклад по теме: «Обучение жизненно- важным двигательным умением и навыкам»
Человек, впервые приступая к деятельности, обращает внимание на все составляющие ее элементы
Составляющие iconТема: «Скидки и установление дискриминационных цен»
«Бета» предоставляет скидку тем клиентам, в фамилии которых есть буквы, составляющие название фирмы
Составляющие iconСообщение о существенном факте
«О приобретении лицом права распоряжаться определенным количеством голосов, приходящихся на голосующие акции (доли), составляющие...
Составляющие iconДистанционные технологии в системе повышения квалификации преподавателей
Исследования, проводимые в Открытом университете Великобритании, выявили четыре составляющие успешного функционирования современного...
Составляющие iconВопрос Основные составляющие мультимедийного представления информации. План ответа
Мультимедиа — совокупность визуальных и аудиоэффектов, воспроизводимых с помощью компьютера и управляемых интерактивным программным...
Составляющие iconВ. А. Галатенко Лекция: Понятие информационной безопасности. Основные...
Лекция: Распространение объектно-ориентированного подхода на информационную безопасность 6
Составляющие iconКадровый потенциал организации. Работа с кадровым резервом
Например иметь экономику определенного уровня, воспроизводить ее составляющие на всех ступенях производственно-экономического цикла...
Составляющие iconПеречень вопросов по дисциплине «Сервисная деятельность»
Составляющие качества услуги. Уровень сервиса: ассортимент услуг, наличие удобств (стиль, качество, уровень удовлетворения потребностей...
Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2019
контакты
pochit.ru
Главная страница