Составляющие




НазваниеСоставляющие
страница11/13
Дата публикации01.10.2013
Размер1,93 Mb.
ТипДокументы
pochit.ru > Биология > Документы
1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   13

1 LD

5 LD

20 LD

100 LD

1000 LD

5000 LD

20000 LD

* У одного из 4 животных паралича не наблюдалось.


^ Инкубационный период — средняя величина от 4 животных

8.33 дни *

8.25

8.00

8.25

9.75

11.00

13.75

15.75


200 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY

Если паралич индуцировали прямым воздействием термостабильной фракции токсина, тогда более высокие дозы фракции должны уменьшать, или, по крайней мере, не увеличивать время инкубации. Указанный парадоксальный факт можно объяснить просто - механизмом аллергического патогенеза. Фактом, общим для иммунологических реакций, является то, что организму труднее производить любое антитело, когда присутствует большое количество антигена, чем когда его количество невелико. Подобное затруднение переносится на более продолжительное время, необходимое для появления антител. Как было показано в наших экспериментах, в случае аллергической реакции, указанное затруднение в производстве коагулянтных антител приведет к удлинению времени инкубации.

Объяснить локальную направленность аллергических проявлений в сторону паралича можно частично тем, что имеется аффинность токсина, в качестве антигена, к нервам, а также участием нервов в аллергической реакции. Уровни, на которых действует токсин дифтерийной палочки, вероятно, тканевой, органный и системный, с предпочтением по отношению к надпочечникам, в которых индуцируется специфический супраренит. Когда появляются коагулянтные антитела, системной аллергической реакции не происходит, в присутствии в крови антигена. Тем не менее, аллергия будет манифестироваться на более низком уровне и, особенно, возле нервов. Чтоб возник паралич, в момент появления коагулянтных антител в нерве должен присутствовать антиген. Это можно продемонстрировать, применяя у животных сенсибилизирующие и триггерные инъекции токсина.

Мы сенсибилизировали морских свинок к нагретому и ненагретому токсину путем выполнения им внутривенных инъекций сравнительно малых количеств препарата. На 6-7 день вводили еще одну малую дозу того же токсина, теперь уже в область седалищного нерва. Общее количество токсина было намного меньше летальной дозы. Двумя-тремя днями позже в конечности, куда выполнялась инъекция, развивался паралич в большом проценте случаев, тогда как паралич не наблюдался у животных, которым выполнялись лишь внутривенные инъекции, или в том же количестве в конечность за один раз. В других экспериментах, ежедневная инъекция малого количества токсина, нагретого или ненагретого, в область седалищного нерва, индуцировала паралич у любого подобного животного. Паралич появлялся в указанных случаях после двенадцатидневного инкубационного периода. Животные, сенсибилизированные одной, или несколькими, инъекциями нагретого токсина, реагировали на ненагретый - в виде триггерных инъекций, и наоборот. Это свидетельствовало о том, что за паралитический аллергический признак были ответственны антигенные свойства.

У людей противодифтерийная сыворотка, эффективная в отношении токсических симптомов, не оказывала влияния паралич, если он уже возник, но была очень эффективной
^ DEFENSE / 201

в его предотвращении. То же наблюдалось в экспериментах на животных. Сыворотка обладала устойчивым профилактическим действием при ее введении в виде инъекции за 24 часа перед развитием паралича. Указанный факт еще раз подтверждает аллергический патогенез паралича.

В другом эксперименте мы показали, что назначение кортизона, имеющего противоаллергическое действие, также уменьшает частоту паралича, не обладая этим эффектом в отношении токсического действия. Следует также отметить, что среди мелких лабораторных животных, дифтерийный паралич можно легко воспроизвести у морских свинок, менее успешно - у хомяков, и вообще невозможно - у взрослых крыс и мышей. В дополнение следует особо отметить, что чувствительность морских свинок к дифтерийному токсину может быть обусловлена большой склонностью этих животных к производству аллергических антител, то есть также и к анафилактическим реакциям. Основываясь на указанных соображениях, мы смогли классифицировать дифтерийный паралич в качестве типичной локализованной аллергической реакции.

Тифоид

Tифоид у людей является аллергической болезнью с обязательным инкубационным периодом больше шести дней. Тем не менее, у экспериментальных животных этот же микроб вызывает болезнь с коротким инкубационным периодом, что свидетельствует в пользу ее первичного токсического патогенеза. Указанная неодинаковость может объяснить поразительные различия в результатах, полученных при использовании иммунной сыворотки. В литературе подчеркивается большая эффективность, проявляемая на экспериментальных животных, для разных иммунных сывороток, приготовленных против микроба и его эндотоксина (Chantemesse, Besredka, Kitasato, Wassermann, и так далее), однако при болезни человека их эффективность отсутствовала.

В наших экспериментах, когда достаточное количество микробов, живых или мертвых, вводили сразу путем инъекции, первично-токсическое состояние индуцировалось у морских свинок. Инкубационный период был коротким. Используя тот же микроб, живой или мертвый, нам удавалось получить аллергическую форму у морских свинок при повторных, ежедневных инъекциях малых количеств препарата. Была индуцирована аллергическая форма, тождественная таковой у людей. По прошествии около 12 дней температура начинала подниматься и обычно оставалась высокой более двух недель, даже при мертвом микробе, если инъекции продолжали. Если применяли живых микробов, болезнь продолжалась, даже без новых инъекций. В это же время мы получили даже положительную гемокультуру. При идентичных условиях индуцировали ту же аллергическую форму тифоида у кролей, хотя и с меньшим постоянством, чем у морских свинок. Противотифоидная сыворотка, полученная от кролей, обнаруживала активность против токсической формы инфекции, индуцированной у морских свинок. Она оказалась совершенно неэффективной против аллергической формы, когда болезнь уже присутствовала, хотя общее количество микробов, веденных путем инъекций за многодневный период, было меньшим, чем применявшееся для индукции токсической формы.
202 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY

Введенная путем инъекции до восьмого дня эта же сыворотка предотвращала появление аллергической формы экспериментальной болезни.

Столбняк

В свете нашей концепции, мы изучили патогенез столбняка, пытаясь объяснить классически подчеркиваемое различие между, так называемыми, болезнями малых и больших животных. (39) У мышей столбняк имеет короткий инкубационный период, и проявляется местными сокращениями, в то время как, так называемая болезнь "больших животных", начинается с тризма после инкубационного периода, продолжающегося более шести дней. Основываясь на длительности времени инкубации, мы установили, что столбняк является токсической формой у мелких животных и аллергической - у крупных.

На самом деле нам удавалось индуцировать болезнь у мышей, проявлявшуюся тризмом и эпистотонусом с инкубационным периодом дольше 8 дней, используя ежедневные повторные внутривенные инъекции малых количеств токсина. Особая аффинность указанного токсина в отношении нервной системы и сильная связь между нервной тканью и токсином ограничивали ответ на противостолбнячную сыворотку, даже первичной формы. Тем не менее, если инъекция противостолбнячной сыворотки выполнялась вовремя, она справлялась с первичной формой недуга. Эта же сыворотка оказалась высоко эффективной в предотвращении болезни у животных, приготовленных для аллергической формы, если препарат назначался до появления аллергических проявлений. Указанная сыворотка оказалась совершенно неактивной по отношению к этой болезни, если уже имелось аллергическое состояние.

Бешенство

При любых обстоятельствах бешенство предусматривает инкубационный период более пяти дней. С нашей точки зрения, поэтому следует предполагать аллергическое состояние. При повторном пассаже вируса бешенства через мозги кролей время инкубации все время становилось короче и, в конце концов, достигло 6 или даже 5 дней. Согласно классическим представлениям, это постепенно укорачивающееся время инкубации объясняется постоянно возрастающей вирулентностью вируса после указанных пассажей. В рамках нашей концепции патогенеза инфекционной болезни, уменьшение инкубационного периода является результатом увеличенной вирулентности только в случаях первичного прямого токсического патогенеза. При аллергическом состоянии, имеющем совершенно особый патогенетический механизм с инкубационным периодом, связанным со временем, необходимым для производства организмом коагулянтных антител, более короткий инкубационный период будет соответствовать иному изменению. Это обусловлено большей легким для организма производством антител против инфекционного агента. В случае бешенства короткий инкубационный пятидневный период для "связанного вируса" будет означать, что организм способен вырабатывать аллергические антитела с большей легкостью,
defense / 203

и раньше. Совершенно очевидно, что продукция антител труднее для "уличного вируса", который имел более продолжительный инкубационный период. Связанный вирус, поэтому, оказывается не только вирусом, адаптированным к мозгу, но также и более слабым антигеном, против которого организму и, особенно, нервной системе проще вырабатывать аллергические антитела.

Возможность использования в качестве вакцины фиксированный вирус следует объяснить различиями в связи между организмом и этими двумя вирусами. Обычно, уличный вирус имеет гораздо более долгий инкубационный период, что указывает на то, как много времени требуется организму для производства аллергических антител. Также как и животное, способное производить аллергические антитела за короткое время против фиксированного вируса, так и вакцинированный индивидуум будет способен быстро производить защитные нейтрализующие антитела против этого же измененного фиксированного вируса. Tаким образом, нейтрализующие антитела будут появляться раньше и действовать против "уличного вируса" , прежде чем организм, в общем, и нервная система, в частности, создаст аллергические антитела против него.

Тем не менее, возможно, что в этом случае может вмешиваться дополнительный фактор. В случае с вакциной мы использовали аллергический комплекс, будто он присутствует в нервной системе. Это соответствует дальнейшему шагу в общем процессе иммунитета и его присутствие может еще больше сократить время, необходимое для появления защитных нейтрализующих антител.

Концепция бешенства, клинического и экспериментального, как аллергического состояния недавно получила подтверждение, благодаря результатам, полученным со специфической антирабической сывороткой (Koprowski). Не обладая лечебными свойствами, эта сыворотка способна предотвратить болезнь, если она введена путем инъекции до появления клинического состояния, даже совсем незадолго перед его началом. Она помогает, когда уже не остается времени для развития активного иммунитета самим организмом в ответ на ведение вакцины. Такой пассивный иммунитет, поэтому, показан для случая, когда вакцинация начинается поздно. Сыворотка, не обладающая лечебным эффектом, при начавшейся болезни обладает профилактическим действием. Этот факт подтверждает взгляд на бешенство, как на болезнь с аллергическим патогенезом.

^ Сифилис и туберкулез

Сифилитический шанкр имеет характеристики аллергической болезни. Первое поражение, часто в виде малого волдыря на неуплотненной коже, не вызывает значительной реакции, несмотря на большое количество трепонем в нем. Интенсивная реакция, в виде характерной индурации, появляется лишь после девятидневной инкубации. Поэтому шанкр следует рассматривать как специфический аллергический симптом. Положительная лютеиновая реакция также соответствует

204
^
RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY

аллергическому ответу. Появление вторичных симптомов также может указать на аллергический патогенез, но с участием другого антигена, не трепонемы.

Следует рассматривать несколько возможных антигенов. Один будет состоять из частей самого микроба, против которого организму нужен почти месяц для выработки специфических коагулянтных антител. Другой антиген будет соответствовать составляющим частям самого организма, становящимся гетерогенными под влиянием трепонемы. Вероятен липидо-протеиновый антиген. Связывание комплемента, флоккуляция и другие диагностические тесты на сифилис применяют антигены, которые получены не непосредственно из микроба, а, обычно, соответствуют липидо-протеиновым фракциям органов, таких как сердце. В оригинальной реакции Вассермана антигеном является экстракт из органов, богатых трепонемой, таких как печень мертворожденных детей с врожденным сифилисом. Это соответствует гипотезе, согласно которой вовлекается вторичный антиген, происходящий из компонентов организма, гетерогенизированных из-за влияния спирохет. Такой же антиген участвует в патогенезе вторичных симптомов. Расширяя указанную концепцию, следует признать, что третичные поражения и парасифилитические проявления также имеют аллергический патогенез с вовлечением других новообразованных антигенов. Вторичные антигены также будут участвовать в развитии туберкулеза. В то время как первичный туберкулезный шанкр может наблюдаться как аллергическое образование, обладающее липидо-протеином микроба в качестве антигена, то формирование каверны следует отнести на счет вторичного антигена.

Существует большая вероятность того, что указанные "вторичные" антигены, вместе с неспособностью организма вырабатывать эффективные иммунные антитела, удерживающие защиту на стадии аллергии, придают и туберкулезу и сифилису хронический характер и клиническую тяжесть. Аллергический патогенез объясняет также неэффективность всех попыток создать сыворотку против указанных болезней.

^ Стрептококковые инфекции

Рожистое воспаление и многие иные стрептококковые инфекции представляются как первичные токсические болезни с коротким инкубационным периодом. Хорошие результаты приносит активная иммунная сыворотка, вводимая во время путем инъекций. Часто наблюдается заметное изменение симптомов к восьмому дню. Этот факт свидетельствует о переходе в аллергическую фазу. Многие другие проявления стрептококковой инфекции (ревматическая лихорадка) могут расцениваться как аллергические.

Гломерулонефрит, осложняющий скарлатину или глоточную стрептококковую инфекцию, представляют особый интерес. В то время как
defense / 205

изменения в общих симптомах при указанных инфекциях обнаруживаются к восьмому дню, это осложнение обычно появляется к 24-му дню. Вмешательство вторичного антигена, являющегося результатом связи между липидами и почечной тканью, следует рассматривать в аспекте исследований процессов иммунологической защиты, направленных на ткани. Этот вопрос мы освещаем на следующих страницах.

Проблемы инфекционных болезней также, несомненно, касается применение липидов в защитном механизме против микробов. То, что липиды, высвободившиеся в течение первой защитной реакции, связаны с микробами, и способствуют в этой сложной форме проявлению более мощных защитных процессов, побудило нас использовать те же связи для стимуляции этой защиты. Выше мы уже видели, как могут использоваться липиды, но не те, что предлагаются инфицированным организмом. Инъекция убитых микробов, обработанных липокислотой из гетерогенных источников, таких как виды, естественно рефрактерные по отношению к микробу, усиливали защитный механизм. Микробы, обработанные липокислотами бацилл туберкулеза, или Bixa orellana, как было установлено, индуцируют сильный специфический аллергический ответ.

Интересные результаты были получены при использовании неомыляемых фракций, связанных с микробами. Эти фракции, полученные из рефрактерных видов, оказались, в общем, наиболее эффективными в усилении защитного механизма. Неомыляемые фракции, полученные из всего тела крыс, животных, рефрактерных к большинству инфекций, дали наилучшие результаты при большинстве исследовавшихся инфекций.

При указанных исследованиях, в дополнение к использованию убитых микробов, обработанных липидами in vitro, мы применили другой метод обработки микробов. К среде, в которой растили организмы, добавляли липоиды. Некоторые из липоидов, как оказалось, увеличивают, а другие уменьшают, микробную вирулентность. Убитые и использованные в виде вакцин при резистентных инфекциях, указанные, обработанные липоидами, микробы, как было установлено, индуцируют более эффективную иммунизацию.

Проводимые сейчас эксперименты указывают на возможность применения таких микробов, даже обработанных подобным образом вирусов, для получения долговременного иммунитета. Микробы с очень ослабленной вирулентностью применяются в качестве живых вакцин. Их способность индуцировать эффективные защитные ответы за короткое время также привело к их использованию в качестве "поздних" вакцин, то есть вакцин, которые могут быть назначены во время периода инкубации инфекции. Поскольку указанные исследования еще продолжаются, оценить их результаты еще невозможно.

Интересным аспектом влияния, оказываемого липидами на микробов, является их использование в продукции качественных изменений в антибиотиках. Предварительное исследование демонстрирует, что добавление микробных липидов, против

206 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY

которых ведется поиск более активных антибиотиков, вероятно, настолько изменяет последние, что они обладают более высокой степенью специфичности против указанных микробов.

^ ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЗАЩИТА КЛЕТОК И ТКАНЕЙ

Гетерогенизация трансплантатов

Общеизвестно, что введение нормальному субъекту клеток или тканей от животного иного вида, или даже трансплантатата того же вида, вызовет появление процессов защиты. Они зависят от степени гетерогенности трансплантата. В эксперименте указанную степень можно варьировать и изучить разные реакции в рамках нормального и измененного защитных механизмов.

Для высоко гетерогенного трансплантата, такого как клетки или ткань чужеродных видов, типично возникновение первичного ответа с освобождением гидролитических ферментов и липидов. При достаточной силе ответа он разрушает и уничтожает трансплантат. Если трансплантат умеренно гетерогенен, например, взят от индивидуума того же вида, первичная реакция слабее и трансплантат выдерживает атаку. Тем не менее, он погибает в результате воздействия на него второй защитной стадии, то есть аллергической реакции. Повреждение трансплантата относят на счет антигетерогенной реакции, которая теперь уже будет направлена на продукт, образовавшийся от связи между трансплантатом и аллергическими антителами ткани.

Для все еще слабо гетерогенного трансплантата, такого как взятого от молодых животных одного вида, два указанных защитных ответа слабы. Тем не менее, трансплантат часто повреждается благодаря позднему вмешательству иммунных антител. Это наблюдается через несколько месяцев после того, как органы, или клеточные трансплантаты, такие как клетки костного мозга, используют для лечения тяжелого радиационного поражения. В указанных случаях защитный механизм, который вмешивается через несколько месяцев после пересадки, можно отнести к иммунной стадии. Аутотрансплантат, являющийся совершенно гомологичным трансплантатом, обычно выживает. Таким образом, судьба трансплантата, оказывается, определяется его гетерогенностью. Эта гетерогенность, однако, происходит не только от имеющихся различий между донором и реципиентом. Аутотрансплантат может быть гетерогенизирован путем хирургического вмешательства, теплом или другим лечением, или путем изменения его организационной связи с другими объектами, что напоминает его разрушение иммунным, аллергическим, или даже первичным, защитным ответом.

Гетерогенность трансплантата, внутренне присущая, или индуцированная, благодаря применению
defense / 207

внешних агентов, представляет единственный фактор, определяющий природу процессов защиты. Иной фактор соответствует изменениям в антигене или составляющих частях, индуцированным вмешательством первичного, аллергического или даже протективно-иммунологического механизмов. Изучение защитных реакций против собственных тканей организма или клеток, гетерогенизированных предыдущими иммунологическими ответами, представляют особый интерес в виду роли подобных гетерогенизированных объектов в более сложном защитном механизме. Организм часто гетерогенизирует свои собственные объекты посредством агентов, используемых при защите от чужеродных объектов. Первичный, аллергический, и даже иммунный, ответы индуцируют различные степени гетерогенизации собственных частей организма на разных уровнях организации.

Посредством вмешательства гидролитических энзимов, липидов, аллергических антител, или даже нейтрализующих антител, могут быть индуцированы разные изменения в собственных объектах организма. Из них, в частности, изучена гетерогенизация объектов организма липидами. Гетерогенный эффект липокислот может быть продемонстрирован во многих экспериментах, как, например, в следующем. Были приготовлены суспензии клеток разных органов морских свинок в концентрации 1 г клеток на 10 см3 суспензии клеток разных органов морских свинок. В это же время были получены суспензии липокислот в физрастворе, начиная с 2% растворов разных липокислот в спирте. Четыре ежедневные назначения морским свинкам суспензий отдельных клеток не вызывали у большинства животных серьезных симптомов. Гетерогенизация клеток была достигнута путем воздействия суспензии липокислоты на клетки. В то время как единственная инъекция, обработанных подобным образом, клеток не дала вредоносных эффектов, последовательные инъекции с недельными интервалами индуцировали менее чем за месяц важные изменения, обычно напоминавшие органы, из которых были произведены клетки.

Комплекс липокислота-клетка действует в качестве антигена. При этом патологические изменения случаются в том органе, на который укажет тип клеток, а липид определяет характер происходящей реакции. В зависимости от липокислоты, эффект варьирует от минимальных тканевых поражений до массивных дегенеративных изменений, ведущих к смерти.

Степень гетерогенности липокислоты оказывается одним из факторов, определяющих стадию индуцированной защиты. Олеиновая, линолевая кислоты и липокислоты из человеческой плаценты, печени коровы, или целых тел морских свинок, оказывали меньшее воздействие по индуцированию поражений органов, чем липокислоты, полученные из Bixa orellana и, особенно, из бацилл туберкулеза, которые приводили к серьезным поражениям в соответствующих органах. Туберкулин действовал на клетки также, как и липиды, полученные из бацилл туберкулеза.

Благодаря вариациям в происхождении аутогенных факторов, гидролитических
208 / RESEARCH IN PHYSIO PATHOLOGY

энзимов, липидов, аллергических антител, или даже иммунных антител, могут быть получены постепенные ряды изменений в собственных объектах организма. Из факторов, участвующихся в гетерогенизации подобных объектов, мы, в частности, изучили липиды. Антигенная роль липокислот может быть показана по результатам многих экспериментов. Например, была приготовлена суспензия клеток красной крови разных тканей морских свинок в концентрации 1 г клеток на 10 см3 физраствора. В это же время липокислотные препараты были получены следующим образом - 5 см3 2% спиртового раствора разных липокислот были добавлены к 110 см3 воды и препарат кипятили под низким давлением, пока его объем не уменьшался до 100 см3.

Суспензии клеток были назначены морским свинкам в виде четырех инъекций с недельными интервалами, что не дало серьезных смптомов. То же было сделано в отношении липокислот, о которых упоминали выше. Препарат был получен путем воздействия липокислот на клеточную суспензию следующим образом - 5 см3 водной суспензии коллоидной липокислоты были добавлены к 5 см3 суспензии клеток разных тканей. К 5 см3 клеток красной крови добавляли только 1 см3 суспензии липидов. Смесь в каждом из случаев инкубировали в течение двух часов при температуре 37° C и она центрифугировалась. Остатки клеток, отделенные от супернатантной жидкости, подверглись ресуспензированию в физрастворе и оставлялись в замороженном состоянии. В то время, как одна инъекция, обработанных таким образом клеток, не давала симптомов вредного воздействия, последующие инъекции, с недельными интервалами, индуцировали, менее чем через месяц, явные изменения в соответствующих органах. В результате воздействия на клетки красной крови развивалась индуцированная анемия. Олеиновая и линоленовая кислоты, также как и жирные кислоты из человеческой плаценты, коровья печень или взятые целиком тела морских свинок, вызывали только слабый эффект в индуцировании поражений органов. Жирные кислоты, полученные из Bixa orellana и, особенно, из бацилл туберкулеза, приводили к серьезному поражению в соответствующих органах и влекли, обычно, за собой смерть менее чем через 3 недели. В указанных случаях туберкулин оказывал тот же эффект, что и липоиды, полученные из туберкулезных бацилл.

Степень гетерогенности липокислоты оказалась фактором, определявшим индуцированную стадию защиты. Липокислотно-клеточный комплекс действует как антиген, причем тип клеток определяет орган, в котором происходят патологические изменения, a липид определяет характер происходящей реакции. В зависимости от липокислоты, эффект будет варьировать от минимальных тканевых поражений вплоть до массивных дегенеративных изменений, ведущих к смерти.

Значение связи между клетками и липидами становится явным, когда кислотно-липидные препараты вводятся в виде инъекции повторно с недельными интервалами в тот же орган. Полученные таким образом поражения, аналогичны тем, которые производятся клеточно-липокислотными комплексами, но менее интенсивны.
defense / 209

Интерес представляли различия поражений в зависимости от происхождения клеток, вводимых путем инъекций. Не слишком гетерогенные жирные кислоты, индуцировали зоны некроза, часто с подострой клеточной дегенерацией и, даже, с воспалительными процессами. Острый гломерулонефрит, дегенерация печени, пневмония, энтерит или энцефалит развивались в результате повторных инъекций клеток из почки, печени, кишечника и мозга, обработанных in vitro биксином, липокислотами бацилл туберкулез, липокислотами рыбы или даже смесями жирных кислот из жира печени трески.

Инъекции хозяину липоидов отрицательного характера, таких как жирные кислоты, смесь липокислот разного происхождения и липидов с SH или SeH в качестве полярных групп, усиливали все фазы защитных процессов в отношении тканевых трансплантатов. Трансплантаты кожи между сибсами, обычно дающие высокий процент приживаемости, полностью отторгались после дачи некоторых из указанных выше средств. Особый интерес представляла степень гетерогенности этих агентов. При использовании липокислот одного и того же вида, для индукции только минимальных изменений требовались очень большие дозы. С другой стороны, препараты липокислот из рыбы, моллюска, плесени и микробов давали заметные эффекты. Трансплантаты, обработанные указанными препаратами, отторгались, или рассасывались через восемь, или более, дней. Редко наблюдалось немедленное отторжение.

Еще больший интерес представили результаты, полученные путем прямого воздействия липидов на трансплантаты с образованием между ними связи. Для указанных экспериментов применялись агенты в масляных растворах и в суспензиях с физраствором. Трансплантаты погружали в разные препараты. Даже аутотрансплантаты, обработанные липокислотами одного и того же вида, часто отторгались. Это происходило даже более чем через три недели. При использовании более гетерогенных липокислот, таких как, полученные из других видов, аутотрансплантаты отторгались также полностью, как и таковые одного вида, то есть в районе восьмого дня.. Это также происходило при использовании сравнительно гетерогенных агентов, таких как липоиды, микробы, особенно, полученных из туберкулезных палочек. При использовании более гетерогенных агентов, таких как липоиды с SH или SeH полярными группами, обработанные трансплантаты отторгались вследствие немедленной прямой воспалительной реакции.

Влияние, оказываемое инъекциями липоидов противоположной группы, имеющих положительный характер, привело к противоположным изменениям. Процент прижившихся трансплантатов увеличился.

Процент персистировавших трансплантатов сильно увеличился при использовании приема погружения трансплантатов кожи животных одного вида в препараты неомыляемых фракций вида. В некоторых экспериментах все трансплантаты среди сибсов прижились. Такие положительные результаты получены даже среди разных пород мышей.

210 / RESEARCH IN PHYSIOРАТНOLОGY

Обработка трансплантатов одним бутанолом оказалась неэффективной. Добавление бутанола к препарату неомыляемых фракций, однако, увеличивало эффект последних.

Наиболее интересные результаты были получены благодаря перекрестному лечению, при котором на трансплантат воздействовали неомыляемой фракцией линии хозяина, а на хозяина - неомыляемой фракцией донора. Необычное число прижившихся трансплантатов было получено между линиями мышей и, в исключительных случаях, между видами, когда смесь этих двух препаратов неомыляемых фракций донора и хозяина применялась для лечения как трансплантата, так и хозяина.

Еще более интересные результаты получены, когда, в дополнение к указанному лечению трансплантата и хозяина, применялось еще и воздействие на ложе трансплантата. Рана-вместилище для трансплантата пропитывалась смесью неомыляемых фракций. Часто после трансплантации воздействие фракциями продолжали в виде малых инъекций в ложе трансплантата. Инъекции в сам трансплантат, если это оказывалось возможным, увеличивало число положительных результатов.

Прежде чем продолжить изучение указанных интересных проблем, оказалось необходимым проведение анализа другого аспекта ответа на гетерогенизированный материал. Это касается влияния разных уровней организации на защитный механизм. Наблюдавшиеся эффекты, как было установлено, варьировали в зависимости от степени гетерогенности трансплантата. Процессы защиты, таким образом, могут ограничиваться гетерогенизированным объектом или объектами одного и того же уровня, или же они могут распространяться в иерархической организации далеко. Если материал высоко гетерогенизированный, происходит широкая иерархическая реакция с вмешательством нескольких верхних уровней. В указанных случаях первично энзиматический или продленные процессы вовлекают тканевой, органный и системный уровни. При меньшей гетерогенизации, происходящая первичная реакция не достаточно сильна, чтобы разрушить или уничтожить гетерогенизированые объекты и происходит аллергическая реакция. При менее интенсивной гетерогенизации защита остается локальной на самом пораженном уровне, и она слабее. При неэффективности защиты на ее первичной и аллергической стадии, для того, чтобы позаботиться о гетерогенизированных объектах, становится необходимой протективная стадия.

Анализ многих болезней указывает на важность разных факторов для развития клинических проявлений.

^ Проявления седьмого дня при травме

Мы изучали указанные защитные реакции при травме. Степень интенсивности указанных защитных реакций указывает на распространенность экзогенных гетерогенизаций.
^ DEFENSE / 211

Очень интенсивная травма может дать летальный подострый шок, соответствующий, как мы увидим далее, генерализованному первичному ответу. Менее интенсивная травма может индуцировать тканевой некроз с последующим отторжением в качестве проявления локализованной первичной защиты. Еще менее интенсивная травма может индуцировать аллергический тканевой ответ. Важность указанных измененнй для клинических проявлений такова, что они нуждаются в особом рассмотрении. Например, после операции, часто наблюдается легкое повышение температуры между седьмым и девятым днем. Это следует интерпретировать как аллергическую реакцию. Если же она достаточно интенсивна, этот аллергический ответ с литическим действием переходит с тканевого уровня на более высокий уровень кровеносных сосудов. Вместе с болью и воспалением, часто появляется местная кровоточивость. Тяжелые кровотечения в это время случаются после разных травматических инцидентов. Например, наиболее тревожащим осложнением пластических операций на носу является кровотечение седьмого дня. Тот факт, что они начинаются в указанный критический момент, указывает на их аллергический патогенез. Изучение указанных аллергических изменений показало, что они происходят при развитии всех травматических поражений. Они могут случаться и быть клинически невыраженными и протекать без острых событий, что видно из следующего эксперимента.

В группах крыс одного пола и возраста, содержавшихся в одинаковых условиях, наносились параллельные разрезы кожи длиной 3 см с полусантиметровыми интервалами. Эти поражения иссекались в разное время, и определялось содержание хлоридов. Рис. 78 демонстрирует кривую средних значений общего содержания хлоридов ран кожи в группах по шесть животных каждый день. Можно было наблюдать, что при первой защитной реакции происходит интенсивная местная задержка хлоридов, причем величины были в четыре раза выше нормы. На третий день содержание хлоридов падало. Во время процесса заживления показатель изменялся до субнормальных для ткани значений. Тем не менее, в обычно правильной по характеру кривой, наблюдается определенное временное увеличение содержания хлоридов на восьмой день. Подобное явление случается тогда, когда появляются коагулянтные антитела, что указывает на его аллергическое происхождение.

Такой же аллергический патогенез объясняет усиление симптомов, наблюдавшихся в районе седьмого дня при многих болезнях. У пациентов, болевших инфарктом миокарда, например, рецидив боли часто наблюдают на седьмой или восьмой день после инфаркта.

1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   13

Похожие:

Составляющие iconПостановление от 31 июля 2007 г. N 491 об утверждении положения о...
Об утверждении положения о ведении реестра государственных или муниципальных контрактов, в которые включаются сведения, касающиеся...
Составляющие iconМосковская финансово-юридическая академия российский университет инноваций
Основные составляющие международных экономических отношений и их международное регулирование
Составляющие iconДоклад по теме: «Обучение жизненно- важным двигательным умением и навыкам»
Человек, впервые приступая к деятельности, обращает внимание на все составляющие ее элементы
Составляющие iconТема: «Скидки и установление дискриминационных цен»
«Бета» предоставляет скидку тем клиентам, в фамилии которых есть буквы, составляющие название фирмы
Составляющие iconСообщение о существенном факте
«О приобретении лицом права распоряжаться определенным количеством голосов, приходящихся на голосующие акции (доли), составляющие...
Составляющие iconДистанционные технологии в системе повышения квалификации преподавателей
Исследования, проводимые в Открытом университете Великобритании, выявили четыре составляющие успешного функционирования современного...
Составляющие iconВопрос Основные составляющие мультимедийного представления информации. План ответа
Мультимедиа — совокупность визуальных и аудиоэффектов, воспроизводимых с помощью компьютера и управляемых интерактивным программным...
Составляющие iconВ. А. Галатенко Лекция: Понятие информационной безопасности. Основные...
Лекция: Распространение объектно-ориентированного подхода на информационную безопасность 6
Составляющие iconКадровый потенциал организации. Работа с кадровым резервом
Например иметь экономику определенного уровня, воспроизводить ее составляющие на всех ступенях производственно-экономического цикла...
Составляющие iconПеречень вопросов по дисциплине «Сервисная деятельность»
Составляющие качества услуги. Уровень сервиса: ассортимент услуг, наличие удобств (стиль, качество, уровень удовлетворения потребностей...
Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2019
контакты
pochit.ru
Главная страница