Составляющие




НазваниеСоставляющие
страница10/13
Дата публикации01.10.2013
Размер1,93 Mb.
ТипДокументы
pochit.ru > Биология > Документы
1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   13
Часть, оставшаяся нерастворенной после обработки с помощью KOH (отделенная от растворимой части), подвергалась обработке кислотой. Часть, ставшая растворимой, затем отделялась, репреципитировалась щелочами и, частично, повторно растворялась благодаря доведению pH, путем закисления, до значений около 7. Она представила "щелочную фракцию." Разные степени химического гидролиза давали разные, более или менее расщепленные, фракции, входившие в, упоминавшиеся, кислотную, либо щелочную. Степень указанного "переваривания" оказалась весьма значимой. Количество полученных продуктов уменьшается при недостаточном гидролизе, также как и при слишком высокоактивном гидролизе.

Основываясь на упомянутом выше механизме, ожидалось, что указанные фракции, образовавшиеся в результате разрушения целого антигена на его части, что соответствовало эффекту первого энзиматического защитного механизма, будут индуцировать вторую ступень защитного механизма. Это будет соответствовать, частично, вмешательству системы пропердина и липидной защиты. Подобный механизм имел особенную черту - он появлялся лишь к определенному времени. Следующий эксперимент иллюстрирует указанный факт. "Кислотные фракции" крови человека, гидролизованные KOH, по их получении, вводились, путем внутрибрюшной инъекции, мышам. Через разные интервалы после выполнения указанной инъекции мыши инокулировались 3,000,000 микробами свежей культуры Вас. proteus. У животных контрольной группы выполнение подобной инокуляции сопровождалось стопроцентной летальностью. Никакой защиты на протяжении 16 часов после выполнения инъекции "кислотной фракции" не формировалось. Защита появлялась к шестнадцатому часу, увеличивалась, и завершалась через 22 часа, с выживанием всех животных. Указанная защита продолжала существовать еще несколько дней. Инокуляция необработанной крови в той же пропорции
^ DEFENSE / 193

оказалась неспособной обеспечить ту же степень защиты. Указанный факт свидетельствует в пользу важности процесса разрыва в этой "двадцатичетырехчасовой" защите. Эти результаты идентичны тем, что были получены I. A. Parfentjev с малуцидином, продуктом гидролиза дрожжей.

Другим применением указанной концепции было использование липидо-протеиновых комплексов.

Проводя ряд исследований, мы использовали продукты, являющиеся результатом связи между антигеном и липидом, с целью получения липидо-потеинового антигена, а уже через него - липидо-протеинового защитного ответа. Часто оказывалось достаточной смесь антигена с липидными препаратами.

Жирные кислоты, такие как олеиновая, линолевая, арахидоновая или элеостеариновая, действуя непосредственно на убитые микробы тифа, часто, как было установлено, увеличивают продукцию агглютининов и специфических иммунных антител. Тот же эффект продуцировался липокислотами тех же видов, что и тестируемые животные. Липокислоты морских свинок оказались особенно активными в обеспечении появления агглютининов, но менее мощными в индуцировании появления иммунных антител. Липокислотная фракция бактерии, такой как B. subtilis, coli, дифтерии, действуя in vitro на убитые тифоидные микробы, приводила к появлению антител против тифоидных микробов, не производя, однако, антител против тех микробов, из которых жирные кислоты были получены. Липокислотная фракция бацилл туберкулеза, связанная с убитыми тифоидными микробами, как было установлено, индуцировала агглютинины, но, вероятно, уменьшала, или даже предотвращала, появление иммунных антител. Такое же влияние отмечалось у липидов, полученных из семян Bixa orellana, но для липидов из рыбы и кальмаров оно было менее выраженным. Бутанол и, особенно, гептанол, как было показано, задерживают появление всех антител, аллергических и иммунных.

^ Аллергические преципитаты

Инъекция убитых тифозных микробов, агглютинированных специфической сывороткой, приводило к быстрой продукции иммунной антисыворотки. Сыворотка кролей, которым выполняли инъекции указанных смесей, предотвращала летальное состояние, индуцированное у мышей внутриперитонеальной инъекцией живых микробов во много меньших дозах, чем сыворотка, полученная при введении необработанных микробов.

С другой стороны, инъекция тех же убитых тифоидных микробов, смешанных с флоккулятом, полученным, например, из яичного белка, и противояичного преципитата-сывороткой морской свинки- приводит к много менее быстрому появлению противотифозных иммунных антител, чем только инъекция микробов.

Другая форма липидо-протеинового комплекса, примененного в качестве агента с целью индукции не липидо-протеинового ответа, а более сильной защиты,

194 / RESEARCH IN PHYSIOРАТНOLOGY

оказалась формой аллергических преципитатов. Используя смеситель, мы получили из опухолей мышей и крыс гомогенаты, в которых клетки уже не обнаруживались. После центрифугирования супернатантная жидкость отделялась и применялась в качестве антигена. Ее часть была инокулирована морским свинкам дважды, с трехдневным интервалами. Периодически определяли количество образующихся преципитинов, животным делали кровопускание при достижении в сыворотке достаточно высокого титра. Получали флоккуляты, применяя тот же антиген и получая адекватно разведенную сыворотку. Отделенный преципитат вводили животным путем инъекции с подсаженными опухолями. В большом проценте случаев, более чем в 70% в некоторых экспериментах, уже через 24 часа после выполнения инъекций преципитата, в опухолях обнаруживались изменения, которые изъязвлялись, или исчезали, в последующие дни. Сейчас проводится другое идентичное исследование с использованием объединенных опухолей человека.

^ Промежуточные лизаты и антигены

Интерес представляло особое использование промежуточных лизатов для получения изменений в антигенах с целью улучшения защитного механизма. Микробы, ткани, или другие продукты, служившие антигенами, вводились путем инъекции, смешивались с промежуточными лизатами из крови или других источников. Как было установлено, это вызывало более специфический защитный ответ второго дня. Мыши, которым делали инъекции подобной смеси промежуточной кислотной фракции крови, плюс убитые микробы, обнаруживали сопротивление по отношению к инокуляции 24 часами позже теми же живыми микробами в дозах, в других условиях, летальных. Приобретенная защита отличалась заметной специфичностью.

В экспериментах, проводимых ныне, мы используем перемешанные опухоли в смеси с фракцией промежуточных кислотных лизатов с целью индукции защиты у животных, имеющих ту же подсаженную опухоль.

Приведенное выше обсуждение касается того, что следует называть иммунологической частью защитной реакции. Ее следует понимать в связи со многими иными процессами, или феноменами, которые могли быть отнесены к эндокринным, вегетативным, относящимся к центральной нервной системе, или, даже, психологическим, ответам. Некоторые из них можно косвенно связать с вмешательством липидов, посредством которых и происходит их участие в иммунологических реакциях.

Концепция иммунологической защиты, даже в урезанном аспекте, помогла нам понять ряд важных проблем патологии, особенно инфекционных болезней и рака. Наше исследование в указанном аспекте инфекционных болезней было опубликовано в предварительном сообщении в 1919 году. (37) В 1942 году эта часть исследования была представлена на Конгрессе медицины в Мексике и опубликована в журнале "Pasteur." (38)

DEFENSE 195

^ ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ

ТОКСИЧЕСКИЕ И АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ

При инфекционной болезни, антиген является микроорганизмом, который может быть вирусом, микробом, простейшим, грибком и так далее, или даже продуктом, выработанным микроорганизмом. Реакция организма на присутствие инфекционного антигена имеет тенденцию проходить те самые последовательные стадии, отмеченные выше. Если средств в немедленном распоряжении организма качественно и количественно оказывалось достаточно для нейтрализации антигена, процесс полностью разрешался без симптомов. В противном случае запускалась первая стадия защитной реакции, первичный токсический двухфазный феномен. В зависимости от качественной эффективности этого ответа, симптомы будут варьировать от простых субклинических изменений до клинических реакций. Если вторая фаза двухфазного ответа не могла состояться, происходила продленная форма первой фазы. Она соответствует шоку, встречающемуся лишь при очень тяжелых инфекциях. Примером может служить быстрый летальный исход вследствие переливания массивно инфицированной крови.

Вторая фаза приносит озноб и лихорадку. Если ответ второй фазы качественно недостаточен, происходит продленная форма, принося лихорадку - обычный симптом многих инфекционных болезней. Лихорадка персистирует столько, сколько присутствует ненейтрализованный антиген. На этой стадии защитной реакции против микроорганизма, или его токсинов, симптомы, хотя и производные от ответа организма, все еще непосредственно обусловливались присутствием антигена в достаточном количестве. Количество, необходимое для индукции клинических проявлений, достигалось за короткое время после проникновения антигена в организм. Таким образом, токсическая реакция может проявиться в течение нескольких часов. К тому же, здесь не бывает обязательного специфического времени инкубации. Симптомы исчезнут, стоит лишь количеству антигена достаточно уменьшиться. Для некоторых микробов подобное действие оказывается антибиотиками, что приводит к уменьшению количества присутствующего антигена и, соответственно, к исчезновению симптомов. Идентичное уменьшение количества присутствующего свободного антигена может быть получено путем его нейтрализации с применением, имеющейся в распоряжении, специфической иммунной сыворотки. К тому же такая сыворотка оказывала лечебное действие при инфекционных болезнях, характеризующихся первичным токсическим патогенезом.

Аллергические антитела будут возникать после обязательного инкубационного периода в шесть или более дней. Если антиген все еще присутствует, он может быть разрушен новыми защитными антигетерогенными ответами, мобилизованными против образующегося аллергического комплекса. В этом случае появление аллергических антител
196 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY

приводит к своеобразному клиническому кризису, который может привести к прекращению болезни. Тем не менее, если указанный эффект не происходит, появление аллергических антител вызовет увеличение числа, или тяжести, симптомов.

В случаях бессимптомности перед появлением аллергических антител, из-за низкой непосредственной токсичности или недостаточного количества антигена, болезнь становилась симптомной только с появлением внешних аллергических признаков. Таким образом, клиническое состояние имеет обязательный инкубационный период на протяжении шести или более дней, поскольку требуется время на производство коагулянтных антител. Поскольку в этих случаях проявления являются следствием наличия аллергического комплекса, а не непосредственного действия антигена, их симптомы во время инкубационного периода будут минимальными. Из-за наличия аллергического комплекса, болезнь не будет поддаваться воздействию специфической иммунной сыворотки, способной нейтрализовать антиген, но неэффективной в отношении аллергического комплекса. Специфическая иммунная сыворотка не излечивает указанные инфекционные состояния, имеющие аллергический патогенез. Как уже отмечалось ранее, указанные сыворотки обладают заметным профилактическим эффектом только при их назначении до появления аллергических антител, во время их инкубационного периода.

Исходя из выше изложенного, патогенез инфекционного заболевания может иметь токсическое или аллергическое основание. Учитывая время инкубации главных клинических проявлений, можно выделить два патогенетических механизма. Инфекционное заболевание, возникающее вскоре после поступления антигена с обязательной инкубацией, следует рассматривать, в соответствии с нашей концепцией, как имеющее токсический патогенез, в то время как то, что возникает после обязательного инкубационного периода продолжительностью 5-6 дней, следует рассматривать как аллергическое.

Учитывая эту концепцию, мы разделили клинические инфекционные заболевания на две группы, токсические и аллергические, используя в качестве критерия время инкубации. Здесь мы обращаем внимание на большое сходство времени инкубации для болезней в каждой группе. Большая их часть из аллергической группы имеет обязательное время инкубации 6-14 дней, что соответствует времени, обычно необходимому для появления аллергических антител. Время инкубации не зависит от фундаментального происхождения этиологического агента, вируса, микроба, простейшего, и так далее, или от природы их продуктов - экзотоксинов, эндотоксинов и так далее. Это свидетельствует в пользу того, что главным фактором для времени инкубации является аллергический патогенетический механизм, как таковой.

Основываясь на критерии обязательного времени инкубации, такие болезни с коротким периодом инкубации, как дифтерия, ботулизм, менингококковая инфекция, сибирская язва, холера, некоторые стрептококковые инфекции, дизентерия (особенно Shiga Kruse bac.), чума, скарлатина, считали имеющими токсический патогенетический механизм. В аллергическую группу, с инкубационным периодом свыше шести дней, отнесли:
^ DEFENSE / 197

тифоиды, тиф, столбняк, коклюш, бешенство, корь, полиомиелит, и так далее. (Таблица XII) В обеих группах существуют разные этиологические агенты. Таким образом, например, в аллергической группе бывают антигены микробные с экзотоксином (столбняк), эндотоксином (тифоиды), риккеттсии (тиф), а также вирусы (бешенство).

таблица ^ XII ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ

Инкубационный период

Короткий

Дифтерия

Сибирская язва

Ботулизм

Газовая гангрена Чума

Краснуха Дизентерия

Менингококковые инфекции Холера

Пневмококковые инфекции

^ Обязательно свыше 6 дней

Тиф

Столбняк

Коклюш

Туляремия

Проказа

Тифоид

Бешенство

Корь

Свинка Полиомиелит

Ветряная оспа

Оспа

Возвратная лихорадка
Концепция токсического и аллергического патогенеза для указанных болезней убедительно подтверждается воздействия специфических иммунных сывороток на их развитие. Специфические сыворотки демонстрируют лечебные свойства в отношении всех болезней первой группы с коротким инкубационным периодом, классифицируемых по нашей концепции продолжительности инкубационного периода, как токсические. Ни одно из заболеваний второй группы, считавшихся аллергическими лишь на основании определенного инкубационного времени, не удавалось излечить иммунной сывороткой. Еще более впечатляющим является факт, согласно которому, несмотря на недостаточный лечебный эффект, эти же сыворотки обладают заметным профилактическим действием в отношении тех же аллергических состояний, если они назначались до развития симптомов, то есть во время инкубационного периода. Это подтверждает наше объяснение лечебной неэффективности сывороток во второй группе - это происходит из-за аллергического патогенеза болезни, а не вследствие недостатка активных антител. Более того, те же сыворотки проявят лечебные свойства в отношении инфекций с короткими инкубационными периодами, индуцированных у животных в эксперименте этим же агентом. Указанная концепция подтвердилась при большинстве инфекционных болезней, и мы обсудим некоторые из них коротко. Перед более подробным обсуждением указанного аспекта, мы считаем необходимым рассмотреть другое явление, которое может интерпретироваться также в свете концепции

198 / RESEARCH IN PHYSIOРАТНOLOGY

аллергических состояний. Это касается своего рода рецидива симптомов, наблюдающегося в районе седьмого дня после клинического начала болезни при инфекционных процессах, которые сами по себе имеют аллергический патогенез. Среди этих болезней - тифоиды, корь, коклюш и так далее.

В т время как в указанных случаях сама по себе болезнь может рассматриваться как аллергическое проявление в отношении инфекционного агента как антигена, возникающее на седьмой день усиление клинических проявлений может интерпретироваться как вторая аллергическая реакция. При этом следует искать новый антиген. Это следует отнести к первым аллергическим проявлениям, в то время как новая реакция появляется семью днями позже. Комплекс антиген-антитело, ответственный за клинические проявления аллергической болезни, может представлять этот вторичный антиген. Кроме антигетерогенной реакции, энзиматической и липидной, определяющей симптомы болезни, указанный комплекс индуцирует появление новой группы коагулянтных антител против него. В районе седьмого дня после начала клинической болезни, когда появляются эти новые коагулянтные антитела против указанного вторичного антигена, они индуцируют наблюдаемое клиническое усиление болезни.

Существование этих вторичных аллергических реакций в отношении вторичных антигенов, часто имеющих, сами по себе, аллергическое происхождение, объясняет существование во время течения инфекционных болезней многих упорных симптомных проявлений.

^ Пневмококковая пневмония

Болезнь, появляющаяся после очень короткого инкубационного периода, имеет характеристики первичной или токсической болезни, при этом озноб знаменует начало ее клинических проявлений. Антипневмококковая иммунная сыворотка, соответствующая типу, или даже подгруппе этиологического микроба, проявляет лечебный эффект при ее своевременном назначении в адекватной дозировке. При естественном развитии болезни кризис обычно возникает на восьмой день. Это соответствует заметному усилению симптомов, которые могут достичь интенсивности, приводящей к смерти. Термин "кризис" указывает на подобное усиление проявлений болезни. Сочетание между появлением кризиса в районе восьмого дня и моментом обычного появления аллергических проявлений свидетельствует в пользу аллергического происхождения кризиса.

Обычно, течение болезни после кризиса внезапно меняется. Многие заметные симптомы за короткое время исчезают. Указанный аллергический кризис, при изначальном увеличении тяжести болезни, не наблюдается у пациентов, получавших специфическую сыворотку, которая предотвратила кризис, как аллергическую реакцию. При пневмонии кризис оказывает благотворное воздействие, этот факт соответствует концепции, согласно которой аллергическая интервенция обеспечивает новую возможность нейтрализовать вмешательство вредоносного агента.
^ DEFENSE / 199

Как мы наблюдали, аллергическая стадия представляет вторую, более сложную, возможность борьбы с антигеном. В случае пневмококковой пневмонии аллергический защитный механизм часто приносит успех. Развитие болезни прекращается.

Дифтерия

Мы рассматриваем дифтерию, поскольку она имеет характерный короткий период инкубации, а поэтому считается типичной первично-токсической болезнью. Это также подтверждается лечебным эффектом ее иммунной сыворотки. Тем не менее, у этой болезни есть симптом, дифтерийный паралич, в котором мы усматриваем аллергическое происхождение. При обязательном восьмидневном инкубационном периоде, причем всегда не менее шести дней, дифтерийный паралич является типичным симптомом. Если он уже возник, он не поддается лечению противодифтерийной сывороткой, хотя эффективная сывороточная профилактика вполне возможна. У таких животных, как морские свинки и хомяки, подобный паралич может быть индуцирован и его аллергический характер становится явным. Нагревание токсина при температуре 56°C уменьшает его прямую токсичность без нарушения присущих ему антигенных свойств. Назначение даже больших количеств нагретого токсина не оказывает никакого непосредственного токсического эффекта. В то же время, нагретый токсин, хотя и утративший свое токсическое действие, индуцирует паралич.

Классически, паралич связывают с гипотетической термостабильной фракцией токсина, имеющей большое время инкубации. Указанный взгляд не согласуется с результатом нашего эксперимента. Когда разные количества одного и того же нагретого токсина вводились путем инъекций морским свинкам одного пола, возраста и веса, инкубационное время до наступления паралича, обычно всегда составляющее свыше шести дней, меняется, становясь парадоксально продолжительнее при использовании больших доз. При больших количествах нагретого токсина, соответствующих 20 тысячам летальных доз ненагретого токсина, инкубационное время достигает14-17 дней, в то время как оно составляет 8-9 дней для относительно меньших его количеств. Таблица XIII демонстрирует указанную связь.

таблица XIII

Изменения времени инкубации для паралича, индуцированного разными количествами нагретого дифтерийного токсина

^ Использованное количество

0.5 LD
1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   13

Похожие:

Составляющие iconПостановление от 31 июля 2007 г. N 491 об утверждении положения о...
Об утверждении положения о ведении реестра государственных или муниципальных контрактов, в которые включаются сведения, касающиеся...
Составляющие iconМосковская финансово-юридическая академия российский университет инноваций
Основные составляющие международных экономических отношений и их международное регулирование
Составляющие iconДоклад по теме: «Обучение жизненно- важным двигательным умением и навыкам»
Человек, впервые приступая к деятельности, обращает внимание на все составляющие ее элементы
Составляющие iconТема: «Скидки и установление дискриминационных цен»
«Бета» предоставляет скидку тем клиентам, в фамилии которых есть буквы, составляющие название фирмы
Составляющие iconСообщение о существенном факте
«О приобретении лицом права распоряжаться определенным количеством голосов, приходящихся на голосующие акции (доли), составляющие...
Составляющие iconДистанционные технологии в системе повышения квалификации преподавателей
Исследования, проводимые в Открытом университете Великобритании, выявили четыре составляющие успешного функционирования современного...
Составляющие iconВопрос Основные составляющие мультимедийного представления информации. План ответа
Мультимедиа — совокупность визуальных и аудиоэффектов, воспроизводимых с помощью компьютера и управляемых интерактивным программным...
Составляющие iconВ. А. Галатенко Лекция: Понятие информационной безопасности. Основные...
Лекция: Распространение объектно-ориентированного подхода на информационную безопасность 6
Составляющие iconКадровый потенциал организации. Работа с кадровым резервом
Например иметь экономику определенного уровня, воспроизводить ее составляющие на всех ступенях производственно-экономического цикла...
Составляющие iconПеречень вопросов по дисциплине «Сервисная деятельность»
Составляющие качества услуги. Уровень сервиса: ассортимент услуг, наличие удобств (стиль, качество, уровень удовлетворения потребностей...
Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Школьные материалы


При копировании материала укажите ссылку © 2019
контакты
pochit.ru
Главная страница